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为探究血脂异常对轻度认知障碍 AD 患者 miR-133b 和 miR-206 表达的影响，研究人员将 45 人分为三组，检测 Aβ42/40、miR 表达等。发现 AD 合并血脂异常组 miR-133b 降、miR-206 升，二者与临床参数相关，或可作生物标志物。
阿尔茨海默病（AD）是一种令人担忧的神经退行性疾病，随着全球老龄化加剧，其发病率逐年上升。这种疾病以进行性认知功能退化为特征，不仅给患者及其家庭带来沉重负担，也对社会医疗资源造成巨大压力。目前，AD 的早期诊断面临挑战，传统的神经影像学技术如 MRI 和 FDG-PET 虽然能检测到早期脑结构和代谢变化，但存在成本高、操作复杂等问题，难以广泛应用于大规模筛查。此外，血脂异常作为 AD 的重要风险因素，其与 AD 发病机制之间的关联尚未完全明确，尤其是微小 RNA（miRNA）在这一过程中的作用仍需深入探索。
在这样的背景下，来自伊朗多家医疗机构的研究人员开展了一项针对 AD 合并血脂异常患者的研究，旨在探讨血清中 miR-133b 和 miR-206 的表达水平与 AD 病理及临床参数的关联，该研究成果发表在《IBRO Neuroscience Reports》。
研究人员采用了以下主要关键技术方法：招募了 45 名研究对象，分为 AD 组（15 例）、AD 合并血脂异常组（15 例）和认知正常的血脂异常组（15 例）。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 Aβ42/40比值，利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）测定 miR 表达水平，并评估了简易精神状态检查（MMSE）评分、临床痴呆评定量表（CDR）和高密度脂蛋白（HDL）水平等临床病理特征。
研究结果
3.1 研究对象的人口学和临床病理特征
三组研究对象在年龄和性别上无统计学显著差异。AD 组和 AD 合并血脂异常组的 MMSE 评分显著低于认知正常的血脂异常组，而两组 AD 患者的 CDR 评分显著高于认知正常组。血脂检测显示，AD 合并血脂异常组和认知正常的血脂异常组的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平显著高于 AD 组，AD 组的低密度脂蛋白（LDL）水平低于另外两组，且 AD 合并血脂异常组的 HDL 水平显著低于其他两组。
3.2 血清 Aβ42/40水平
ELISA 检测结果显示，三组的 Aβ42/40水平存在显著差异。AD 合并血脂异常组的 Aβ42/40水平（0.334±0.445）显著低于认知正常的血脂异常组（1.007±0.113）和 AD 组（0.543±0.043）。
3.3 血清 miR 表达水平
RT-qPCR 分析表明，AD 合并血脂异常组患者的血清 miR-133b 表达水平显著低于 AD 组和认知正常的血脂异常组，而该组的血清 miR-206 表达水平显著高于另外两组。
3.4 miR 水平与临床病理参数的关联
Spearman 相关分析显示，miR-133b 表达水平与 Aβ42/40比值、MMSE 评分和 HDL 水平呈正相关，与 miR-206 水平、CDR 评分和 AD 病程呈负相关。miR-206 水平则与 CDR 和疾病持续时间呈正相关，与 miR-133b、MMSE、Aβ42/40和 HDL 呈负相关。
研究结论与讨论
本研究表明，在 AD 早期阶段，血清 miR-133b 和 miR-206 水平与 AD 病理及临床参数相关。AD 合并血脂异常会导致 miR-133b 水平显著降低、miR-206 水平显著升高，且这两种 miRNA 与 Aβ42/40比值、认知功能评分等密切相关。这提示 miR-133b 和 miR-206 可能作为非侵入性生物标志物，用于 AD 合并血脂异常患者的早期诊断、疾病进展监测及治疗效果评估。
研究还发现，血脂异常可能通过影响 miRNA 的表达，加剧 AD 的病理进程。例如，miR-133b 可能通过调节 Aβ 代谢发挥神经保护作用，而 miR-206 可能与血脑屏障破坏和神经炎症相关，促进 AD 的发展。这些发现为深入理解 AD 与血脂异常的相互作用机制提供了新视角，也为开发针对代谢异常和神经退行性变的联合治疗策略奠定了基础。尽管本研究存在样本量小、横断面设计等局限性，但其结果为后续大规模纵向研究提供了重要线索，有助于推动 AD 早期诊断和干预技术的发展。
