微波辅助γ-环糊精金属有机框架(γ-CDMOF-1)负载槲皮素与姜黄素的肺癌靶向递送系统：释放动力学与分子相互作用机制研究

本研究针对槲皮素(QE)和姜黄素(CCM)水溶性差、稳定性低等瓶颈问题，通过微波辅助法将二者封装于γ-CDMOF-1载体，实现溶解度提升2180倍(QE)和113倍(CCM)，并证实其在pH 6/7.4条件下缓释性能。分子对接揭示复合物结合能达-9.2 kcal/mol(CCM@CDMOF-1)和-8.6 kcal/mol(QE@CDMOF-1)，为肺癌靶向治疗提供新策略。

　　

肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤，传统化疗存在靶向性差、副作用大等缺陷。而天然多酚类化合物槲皮素(QE)和姜黄素(CCM)虽展现抗癌潜力，却因水溶性极低（CCM仅0.99×10^?3 mg/mL）被归为BCS II类药物，严重制约临床应用。为此，研究人员创新性采用γ-环糊精金属有机框架(γ-CDMOF-1)作为载体，通过微波辅助法实现双药物高效负载，相关成果发表于《Inorganic and Nuclear Chemistry Letters》。

研究团队运用粉末X射线衍射(PXRD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)验证载体结构，通过高分辨透射电镜(HR-TEM)和原子力显微镜(AFM)观测到药物封装后载体粗糙度降低。比表面积测试(BET)显示负载后表面积从809 m²/g(空白载体)降至359 m²/g(QE@CDMOF-1)。

材料表征
PXRD证实γ-CDMOF-1立方晶型结构，FTIR在1678 cm^?1处检测到O-H弯曲振动峰，2928 cm^?1处为C-H特征峰，证明药物成功负载。

负载性能
微波法在1000 μg/mL浓度下实现CCM负载量(53.41±1.9) mg/g，QE达(91.36±3.12) mg/g，封装效率分别为43.57%和65.35%。

释放动力学
在模拟肺液(SLF)中，pH 6(肿瘤微环境)和7.4(正常组织)条件下，药物释放量较游离形式提升3倍以上，呈现pH响应特性。

溶解度提升
CCM溶解度增加2180倍，QE提升113倍，突破性解决其生物利用度难题。

分子相互作用
分子对接显示CCM@CDMOF-1结合能-9.2 kcal/mol，QE@CDMOF-1为-8.6 kcal/mol，氢键是主要相互作用力。

该研究通过γ-CDMOF-1载体与微波技术的协同创新，不仅显著改善多酚药物的溶解性和缓释性能，更通过分子层面阐释作用机制，为肺癌靶向治疗提供新思路。特别值得注意的是，该方法在100-1000 μg/mL宽浓度范围内均保持高效负载，展现出良好的临床转化潜力。研究团队特别致谢马来西亚高等教育部基础研究基金(FRGS/1/2020/STG04/UPM/01/2)的支持。