红茶与水温对明胶和羟丙甲纤维素胶囊崩解行为的影响：体外与体内药代动力学研究

本研究针对口服给药时不同流体（红茶/水温）对胶囊剂型（明胶/HPMC）崩解行为的复杂影响，通过USP 2装置、GastroDuo生物相关模型和12名健康志愿者的临床试验，揭示了温度对明胶胶囊崩解的显著调控作用及HPMC胶囊的稳定性优势，为临床用药指导和新剂型开发提供关键数据。

　　

在日常生活中，人们常使用水以外的液体送服药物，而胶囊作为最常用的口服固体制剂之一，其崩解行为直接受共服流体的影响。明胶（gelatine）和羟丙甲纤维素（HPMC）是两种主流胶囊材料，前者对温度敏感，后者则具有植物基优势。然而，关于红茶、不同水温等常见饮品如何影响这两类胶囊的崩解，以及体外实验能否准确预测体内行为，科学界仍缺乏系统研究。这导致临床用药存在潜在风险——例如用热水送服可能导致明胶胶囊过早崩解，而红茶中的多酚可能与HPMC发生相互作用。

德国格赖夫斯瓦尔德大学的研究团队通过多维度实验设计，首次全面评估了流体特性对胶囊行为的调控机制。研究采用USP 2标准溶出装置模拟常规条件，创新性引入GastroDuo生物相关模型（biorelevant model）模拟胃动力事件，并开展12名健康志愿者的交叉临床试验，利用稳定同位素标记的咖啡因（¹³C₁/¹³C₃ caffeine）通过唾液示踪技术（salivary tracer technique）同步监测胶囊崩解和胃排空动力学。

关键技术方法包括：1）USP 2装置测试不同流体（25 mL SGF_sp pH 1.2+240 mL测试液）中的胶囊崩解；2）GastroDuo模型模拟胃分泌（2 mL/min SGF_sp）和阶段性排空（初始30 mL/min递减）；3）临床研究采用双标记设计（胶囊含¹³C₁咖啡因，压制包衣片含¹³C₃咖啡因），LC-MS/MS检测唾液样本；4）温度梯度控制（8°C/20°C/50°C）和复杂流体（红茶/咖啡）的HPLC分析。

研究结果揭示：

1. 体外温度效应：明胶胶囊在50°C介质中2分钟内快速崩解，8°C时延迟至16分钟（USP 2）；HPMC胶囊在冷/热水中均表现5分钟滞后，但红茶导致80%释放受阻并形成褐色粘性残留。
2. 生物相关模型验证：GastroDuo中模拟的胃动力事件（5分钟压力刺激）使HPMC胶囊崩解时间趋于一致（约20分钟），更接近体内数据。
3. 体内药代动力学：明胶胶囊在50°C水中的出现时间（t_app）比8°C水显著缩短（5.5 vs 16.5分钟，p<0.0001），而HPMC胶囊在各流体中t_app均稳定在20分钟左右。
4. 胃排空评估：压制包衣片数据显示，不同温度水和红茶的空腹胃排空率（AUC(0-30)/AUC(0-240)）无统计学差异，证实胶囊行为差异源于材料特性而非流体排空改变。

讨论部分指出三个关键发现：首先，明胶胶囊的体内外温度敏感性高度一致，临床应避免高温流体送服以防口腔早释；其次，HPMC胶囊虽在体外与红茶多酚（如儿茶素）可能产生复合物，但体内胆汁酸盐等天然乳化剂消除了该效应；最后，GastroDuo模型通过整合动态pH变化（5-7）和机械应力，较USP 2更准确预测HPMC的体内行为。该研究发表于《International Journal of Pharmaceutics: X》，为个性化用药提供重要依据：老年患者偏爱用茶送服药物时，HPMC胶囊能确保稳定的药物释放；而需快速起效的场合，明胶胶囊配合温水可加速崩解。未来研究可拓展至更多植物胶囊材料（如普鲁兰多糖）和病理状态（如胃轻瘫）下的流体-剂型互作机制。