综述：睡眠与昼夜节律对肠促胰岛素系统的影响

（编辑推荐）本综述系统探讨了睡眠与昼夜节律对肠促胰岛素（GLP-1/GIP）分泌的调控机制，揭示了高脂饮食、睡眠不足及代谢疾病（如肥胖、糖尿病）对其昼夜节律的破坏作用，并展望了GLP-1/GIP受体激动剂（GLP-1/GIP-RA）在睡眠医学（如阻塞性睡眠呼吸暂停治疗）中的临床应用前景。

　　

Abstract

睡眠与昼夜节律对代谢的调控已成为研究热点，但其与肠促胰岛素系统的交互作用尚不明确。现有证据表明，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的分泌具有明显的昼夜节律性，而这一节律可能被高脂饮食、进食时间紊乱和肠道菌群失调（gut dysbiosis）破坏。临床观察发现，睡眠不足会延迟餐后GLP-1释放峰值，而肥胖或糖尿病患者中GLP-1的昼夜分泌振幅显著降低。

Purpose of Review

近年来，GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂（GLP-1/GIP-RA）在代谢疾病治疗中取得突破，但其与睡眠-觉醒周期的关系仍待探索。本综述梳理了昼夜节律对肠促胰岛素分泌的分子调控机制，并特别关注了替尔泊肽（tirzepatide）——首个被FDA批准用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的GLP-1/GIP-RA药物——的潜在作用靶点。

Recent Findings

动物模型显示，生物钟基因Bmal1敲除小鼠的GLP-1分泌节律消失，提示核心时钟元件可能直接调控肠道L细胞功能。临床研究中，轮班工作者和睡眠剥夺受试者的GLP-1响应曲线呈现相位延迟，且与胰岛素敏感性下降呈正相关。值得注意的是，高脂肪饮食可通过改变胆汁酸代谢物FXR受体信号通路，间接抑制GLP-1的节律性分泌。

Summary

尽管现有研究因方法学差异（如采样频率、检测手段）导致结论存在异质性，但昼夜节律-睡眠-肠促胰岛素轴在代谢调控中的核心地位已获初步证实。未来需进一步明确：①肠道菌群-生物钟互作对GLP-1分泌的影响；②GLP-1/GIP-RA药物对睡眠结构（如慢波睡眠占比）的调节作用；③时间疗法（chronotherapy）在代谢性疾病个体化治疗中的应用潜力。