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为探讨口服司美格鲁肽（GLP-1 受体激动剂）用药依从性问题，研究人员对日本医生及 T2D 患者开展网络调查。发现用药后医生对患者依从性预期提升，95.2% 患者漏服≤1 次 / 周，显示日本 T2D 患者可较好遵守用药要求，为临床用药提供参考。
在糖尿病治疗领域，如何提高患者对新型药物的用药依从性一直是临床关注的焦点。司美格鲁肽（Semaglutide）作为一种胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激动剂，在日本已获批用于治疗 2 型糖尿病（T2D），其口服制剂因独特的剂量要求（如需每日早餐前 30 分钟以上服用、用 < 120ml 清水送服且整粒吞服等）可能影响患者依从性。此前研究显示，日本 T2D 患者中注射型 GLP-1 受体激动剂使用率较低，部分源于对注射的抵触，而口服司美格鲁肽虽可能克服这一障碍，但其实际应用率仍显著低于二肽基肽酶 - 4 抑制剂（DPP-4i），推测与医生和患者对其剂量要求的陌生感及担忧有关。此外，类似严格的用药要求在骨质疏松治疗的双膦酸盐类药物中也曾引发依从性担忧，因此明确口服司美格鲁肽的实际依从性情况具有重要临床意义。
为解决上述问题，东京医科大学（Department of Diabetes, Metabolism and Endocrinology, Tokyo Medical University）与诺和诺德制药有限公司（Novo Nordisk Pharma Ltd.）的研究人员开展了一项基于网络的观察性研究，旨在对比日本医生与 T2D 患者在启动口服司美格鲁肽治疗前后对用药依从性的认知变化。该研究成果发表在《Diabetes Therapy》。
研究主要采用网络问卷调查的方法，招募了 330 名医生（包括糖尿病专科医生和普通内科医生，要求每月管理≥50 名 T2D 患者且至少管理过 1 名口服司美格鲁肽患者）和 412 名 T2D 患者（分为口服司美格鲁肽组和其他口服降糖药组，后者按性别和年龄匹配）。医生需回顾处方前（基线）对患者依从性的预期及处方后（调查时）患者的实际依从性，患者则需报告用药前对剂量要求的担忧及用药≥6 个月后的实际体验。研究通过 McNemar 检验和 Fisher 精确检验等统计方法分析数据。
研究结果
依从性认知变化
- 医生视角：基线时仅 17.2% 的医生预期≥80% 患者能依从口服司美格鲁肽剂量要求，而调查时这一比例升至 44.6%，差异具有统计学显著性（P<0.001）。同时，预期患者依从性 < 80% 的医生比例从基线的 82.8% 降至调查时的 55.4%。
- 患者视角：口服司美格鲁肽组患者基线时 84.0% 预期能依从，调查时 95.2% 报告每周漏服≤1 次，实际完全依从率为 59.7%，与预期存在显著差异（P<0.001）。而其他口服降糖药组仅 54.4% 预期能依从司美格鲁肽的剂量要求。
剂量要求的担忧与困难
- 基线担忧：医生和患者均对 “服药后需等待≥30 分钟才能进食、饮水或服用其他药物”“需在早餐前服用”“用小体积水送服” 等要求担忧，分别有 51.5% 的医生和较高比例患者提及这些问题。
- 实际困难：用药后，医生报告的困难比例显著降低，如 “用小体积水送服” 从基线的 40.0% 降至 23.9%，“等待≥30 分钟” 从 51.5% 降至 41.5%；患者实际体验的困难比例也低于预期，如 “用半杯水送服” 从 35.9% 降至 20.4%。
医生处方阻力变化
基线时 56.4% 的医生因剂量要求对处方口服司美格鲁肽存在阻力，调查时 44.2% 的医生表示阻力降低，仅 8.5% 阻力增加。多数医生在处方 2-10 例患者后阻力开始下降。
研究结论与讨论
研究表明，启动口服司美格鲁肽治疗后，医生对患者用药依从性的认知显著改善，且日本 T2D 患者实际能较好地遵守其剂量要求，漏服率低。尽管基线时医生和患者对特定剂量要求存在担忧，但实际用药后这些困难的影响小于预期，提示临床中通过用药指导可帮助患者适应。此外，医生的处方阻力随临床经验增加而降低，说明推广口服司美格鲁肽需加强医生对其实际依从性的认知。
该研究为口服司美格鲁肽在日本的临床应用提供了重要证据，表明其剂量要求并非不可逾越的障碍，有助于提升医生处方信心和患者接受度，为优化 T2D 治疗选择提供了参考。同时，研究也指出需关注患者个体差异及用药教育，以进一步提高依从性和治疗效果。
