网络药理学与分子对接揭示多叶苷I抗肝细胞癌机制及潜在治疗价值

推荐 为解决肝细胞癌（HCC）治疗中靶向药物疗效有限、副作用显著等问题，上海健康医学院等机构研究人员基于网络药理学、分子对接及体内外实验，系统解析了多叶苷I（Polyphyllin I, PPI）的抗HCC作用机制。研究发现PPI通过抑制VEGF-C和Wnt/β-catenin信号通路，显著抑制肿瘤增殖、迁移和血管生成，并诱导细胞凋亡。该研究为HCC治疗提供了新靶点与候选药物，具有重要的临床转化潜力。

　　

论文解读
肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗面临诸多挑战。尽管现有靶向药物如索拉非尼（sorafenib）和仑伐替尼（lenvatinib）已获批用于HCC治疗，但疗效有限、副作用严重及耐药性问题亟待解决。传统中药因其多靶点、低毒性的特点，逐渐成为癌症治疗的补充选择。多叶苷I（Polyphyllin I, PPI）是从传统中药重楼（Paris polyphylla）中提取的关键活性成分，已有研究表明其具有显著的抗肿瘤活性，但其对HCC的具体作用机制尚未完全阐明。

为深入探索PPI的抗HCC机制，上海健康医学院、上海大学医学院等多家机构的研究团队联合开展了系统研究。该研究综合运用网络药理学、分子对接及体内外实验验证，全面解析了PPI对HCC的作用靶点及分子通路，揭示了其在抑制肿瘤生长、迁移和血管生成中的关键作用，并验证了其对VEGF-C和Wnt/β-catenin信号通路的调控功能。研究成果发表于《Discover Oncology》。

研究采用了网络药理学分析与分子对接模拟相结合的方法。首先，通过网络药理学预测PPI的潜在靶点，并与HCC相关靶点交集，构建“成分-基因-疾病”网络及蛋白质相互作用（PPI）网络。随后，利用分子对接技术验证PPI与关键靶点（如VEGF-C和β-catenin）的结合能力。最后，通过体内外实验（包括细胞活力测定、流式细胞术、Transwell侵袭实验及小鼠原位移植瘤模型）验证PPI的抗HCC效果及其分子机制。

研究结果表明，PPI通过多靶点调控机制显著抑制HCC的恶性生物学行为。网络药理学分析显示，PPI的潜在靶点主要富集于细胞增殖、凋亡、血管生成等关键通路，其中VEGF-C和Wnt/β-catenin信号通路被重点关注。分子对接实验进一步证实，PPI与VEGF-C和β-catenin具有强结合亲和力，可能通过直接抑制这些蛋白的功能发挥抗肿瘤作用。体内外实验结果显示，PPI可显著抑制MHCC-97H细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并诱导细胞凋亡；在小鼠原位移植瘤模型中，PPI有效降低了肿瘤体积和重量，同时减少了肿瘤相关血管生成。此外，RT-qPCR和Western blot分析表明，PPI处理后MHCC-97H细胞中VEGF-C和β-catenin的mRNA及蛋白表达水平均显著下调，提示其可能通过抑制这两条信号通路发挥抗HCC作用。

研究结论指出，PPI是一种具有潜力的HCC治疗候选药物，其通过抑制VEGF-C和Wnt/β-catenin信号通路，有效抑制肿瘤生长、迁移和血管生成，并促进细胞凋亡。这一发现不仅为HCC治疗提供了新的分子靶点和候选药物，还为传统中药的现代化应用提供了科学依据。然而，研究也存在一定局限性，例如未明确PPI调控VEGF-C和Wnt/β-catenin通路的具体上下游机制，且实验主要集中在单一细胞系和小鼠模型中，未来需进一步开展多细胞系、多动物模型的验证及剂量依赖性研究，以全面评估PPI的临床应用潜力。

总之，该研究通过多学科交叉方法系统揭示了PPI的抗HCC机制，为其从传统中药中开发新型抗癌药物奠定了重要基础，同时也为HCC的精准治疗策略提供了新思路。