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为探究肺良性转移性平滑肌瘤（BML）与静脉内平滑肌瘤病（IVL）侵袭表型的遗传基础，研究人员采用全外显子测序（WES）对两病例的石蜡包埋组织进行分子遗传学对比，发现二者存在独特及共享突变（如 TCIRG1、KCNJ12、KCNJ18），为解析发病机制提供新视角。
在女性生殖系统肿瘤领域，子宫来源的平滑肌瘤虽多为良性，但其特殊类型如肺良性转移性平滑肌瘤（Benign Metastasizing Leiomyoma, BML）和静脉内平滑肌瘤病（Intravenous Leiomyomatosis, IVL）却展现出侵袭性生物学行为，如同 “潜伏的破坏者”，虽组织学表现良性，却可远处转移或沿血管扩散，严重威胁患者健康。然而，长期以来，这两种疾病的分子遗传学机制一直笼罩在迷雾之中，缺乏系统性的对比研究，导致临床对其侵袭本质的理解不足，难以开发针对性的诊疗策略。
为了揭开这一谜团，遵义医科大学附属医院病理科联合铜仁市人民医院病理科的研究团队，针对这两种罕见但极具临床挑战性的疾病展开深入探索。研究成果发表在《Discover Oncology》，为该领域的研究注入了新的活力。
研究人员选取了 1 例肺 BML 患者和 1 例 IVL 患者的石蜡包埋肿瘤组织作为研究对象，采用全外显子测序（Whole Exome Sequencing, WES）这一先进的分子生物学技术，对肿瘤组织的基因组进行全面分析。通过高通量测序和生物信息学分析，筛选并对比了两例样本中的突变基因，旨在发现驱动二者侵袭表型的共同及独特遗传变异。
研究结果
基因突变谱解析
通过 WES 技术，研究人员在 BML 病例中检测到 15 个单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）基因突变，包括 HFM1、SCN10A、HEXA 等基因；而在 IVL 病例中则发现了 18 个突变基因，如 CADPS2、GPSM2、REEP4 等。值得注意的是，两个病例中均检测到 TCIRG1、KCNJ12 和 KCNJ18 基因的突变，提示这些基因可能在两种疾病的侵袭过程中扮演关键角色。
共享突变基因的潜在意义
进一步分析发现，TCIRG1 基因编码 V-ATP 酶亚基，其突变可能通过调控肿瘤微环境酸化，激活基质金属蛋白酶（如 MMP-2、MMP-9），促进细胞外基质降解，从而增强肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。KCNJ12 和 KCNJ18 作为钾通道相关基因，其突变可能通过影响细胞内钾离子稳态，激活 NF-κB 信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、血管生成和转移。这些共享突变基因的发现，为揭示 BML 和 IVL 的共同病理通路提供了直接的遗传学证据。
研究结论与讨论
本研究通过全外显子测序技术，首次对 BML 和 IVL 进行了分子遗传学对比分析，证实了二者在基因突变谱上既有独特性又存在重叠。研究结果表明，TCIRG1、KCNJ12 和 KCNJ18 等基因的突变可能是驱动两种疾病侵袭性表型的重要分子基础，这些基因不仅参与肿瘤细胞的增殖和存活，还在肿瘤微环境重塑和转移过程中发挥关键作用。
该研究的重要意义在于，一方面填补了 BML 和 IVL 分子遗传学对比研究的空白，为这两种疾病的病理机制解析提供了新的理论依据；另一方面，筛选出的关键突变基因有望成为潜在的诊断标志物和治疗靶点，为开发针对肿瘤侵袭和转移的新型疗法提供了方向。例如，针对 TCIRG1 介导的微环境酸化或 KCNJ12 相关的信号通路设计抑制剂，可能为临床治疗提供新的策略。
然而，研究也存在一定局限性，如样本量较小，可能影响结果的统计学效力。未来需要扩大样本队列，并结合功能实验进一步验证这些突变基因的生物学功能，以更全面地揭示 BML 和 IVL 的发病机制，推动精准医学在该领域的应用。
总之，这项研究如同黑暗中的一盏明灯，为深入理解子宫来源良性肿瘤的侵袭性生物学行为照亮了道路，也为临床诊疗策略的创新提供了宝贵的分子线索，具有重要的科学价值和临床转化潜力。
