基于U-PPO400杂化聚合物的阴道栓剂联合递送系统：抗真菌协同效应与控释特性研究

来自巴西的研究团队开发了一种新型疏水性低分子量脲硅-聚醚(U-PPO400)阴道栓剂，通过溶胶-凝胶法制备可实现天然多酚类化合物(姜黄素CUR)与唑类药物(咪康唑MCZ)的缓释联用，有效对抗由白色念珠菌(C. albicans)和非白色念珠菌(NAC)引起的外阴阴道念珠菌病(VVC)。1H NMR与XRD/SEM证实载药晶体结构，6天内MCZ(60.95%)与CUR(12.06%)的阶梯式释放展现出协同抗菌效应，使NAC菌株对两者的最低抑菌浓度分别降低16倍和8倍。该生物相容性载体不影响乳酸杆菌生长，为减少给药频率的联合疗法提供新思路。

　　

这项突破性研究利用有机-无机杂化的脲硅-聚环氧丙烷(U-PPO400)基质，通过精巧的溶胶-凝胶工艺构建了多功能阴道栓剂载药系统。¹H核磁共振谱图清晰验证了杂化分子的成功合成，而X射线衍射(XRD)和扫描电镜(SEM)则直观展示了药物晶体在栓剂中的均匀分布。

在抗真菌性能测试中，咪康唑(MCZ)与姜黄素(CUR)这对"黄金搭档"展现出令人惊喜的协同作战能力——针对难治性非白色念珠菌(NAC)菌株，两者联用使最低抑菌浓度(MIC)分别骤降16倍和8倍。缓释实验数据显示，6天内MCZ释放量达60.95%，而CUR则维持12.06%的稳定释放，这种差异化释放曲线恰好匹配临床治疗需求。

生物安全性评估揭示，当MCZ浓度超过90μg/mL时可能扰动阴道微生态平衡，但空白U-PPO400载体对阴道上皮细胞(VK2/E6E7)和益生菌_{Lactobacillus jensenii}的生长均无不良影响。值得注意的是，药物 cytotoxicity 阈值分别为MCZ 5.94μg/mL和CUR 256μg/mL，远高于治疗所需浓度。

该智能递送系统不仅解决了传统栓剂频繁给药的痛点，其"双药联攻"策略更为对抗日益严峻的NAC耐药问题提供了创新解决方案。特别在保持阴道菌群稳态方面的优异表现，使其在女性生殖健康领域展现出广阔的应用前景。