遗传性血管性水肿长期预防治疗的网络Meta分析：比较garadacimab、lanadelumab、皮下C1INH和berotralstat的疗效与安全性

为解决遗传性血管性水肿(HAE)长期预防治疗(LTP)缺乏头对头比较证据的问题，研究人员通过系统文献回顾和贝叶斯网络Meta分析(NMA)，比较了garadacimab(200 mg QM)、lanadelumab(300 mg Q2W/Q4W)、皮下C1INH(60 IU/kg BIW)和berotralstat(150 mg QD)的疗效、安全性和生活质量影响。结果显示garadacimab在减少HAE发作率、改善生活质量方面表现最优，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的常染色体显性遗传病，主要表现为反复发作的皮肤、腹部和气道水肿。虽然已有多种长期预防治疗(LTP)方案，包括lanadelumab、皮下C1酯酶抑制剂(C1INH)和berotralstat等，但这些药物仅与安慰剂进行过比较，缺乏直接的头对头临床试验证据。随着新型抗活化XII因子单抗garadacimab在2025年获得欧洲药品管理局批准，临床医生亟需了解这些治疗方案的相对优劣。

为解决这一临床需求，来自CSL Behring和EVERSANA的研究团队开展了一项系统性的网络Meta分析(NMA)，比较了四种主要LTP方案在HAE患者中的疗效、安全性和生活质量影响。研究发表在《Drugs in R》杂志，为临床决策提供了重要证据。

研究采用了系统文献回顾和贝叶斯网络Meta分析方法。通过PRISMA指南检索了截至2024年9月的8项随机对照试验(RCT)，评估了garadacimab(200 mg每月一次)、lanadelumab(300 mg每2周或4周一次)、皮下C1INH(60 IU/kg每周两次)和berotralstat(150 mg每日一次)等治疗方案。主要结局为时间标准化的HAE发作次数，次要结局包括无发作患者比例、需按需治疗的HAE发作次数、中重度HAE发作次数、治疗相关不良事件(TEAE)以及血管性水肿生活质量问卷(AE-QoL)评分变化。

在疗效分析方面，研究得出了几个重要发现。对于主要结局时间标准化的HAE发作次数，所有活性治疗均显著优于安慰剂。其中garadacimab表现最为突出，与lanadelumab Q4W和berotralstat相比，发作率降低具有统计学意义。在无发作患者比例方面，garadacimab(62%)高于其他治疗(landelumab Q2W 44.4%，Q4W 31%，berotralstat 5%)，但差异未达统计学显著性。特别值得注意的是，garadacimab在中重度HAE发作减少方面显著优于所有其他治疗。

安全性分析显示，lanadelumab Q2W的TEAE发生率显著高于安慰剂，而皮下C1INH表现出最低的不良事件风险。生活质量评估中，garadacimab在AE-QoL评分改善方面显著优于berotralstat，平均差异达17分，超过了6分的最小临床重要差异阈值。

通过SUCRA和p-best分析，研究对各项治疗进行了综合排序。在大多数结局中，garadacimab排名第一，其次是lanadelumab Q2W或皮下C1INH。特别是在中重度HAE发作减少方面，garadacimab的SUCRA评分达到100%，p-best概率高达98%，显示出明显的优势。

这项研究是HAE治疗领域首个全面比较现有LTP方案的网络Meta分析，具有重要的临床意义。研究证实了新型治疗garadacimab在疗效和生活质量改善方面的优势，同时也肯定了现有治疗方案的价值。这些发现为临床医生和患者在选择预防治疗方案时提供了循证依据，有助于实现HAE治疗的个体化决策。研究采用的贝叶斯NMA方法克服了缺乏头对头比较的局限，为罕见病治疗比较提供了方法学参考。随着更多新型治疗的出现，这一分析框架可继续扩展，为HAE治疗格局的演变提供持续评估。