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本文报告 1 例 FGFR1 基因缺陷合并垂体激素联合缺乏（CPHD）病例，结合文献系统总结同类患者临床特征。患者表现为原发性闭经、GH 缺乏及直肠闭锁等多发畸形，基因分析发现 FGFR1 新变异。提示 FGFR1 变异可致 CPHD，需关注孤立 GH 缺乏向 CPHD 进展风险。
病例报告与临床特征
一名 24 岁女性因原发性闭经、生长激素缺乏病史及直肠闭锁等多发先天性畸形就诊。激素检查显示低促性腺激素性性腺功能减退和持续性 GH 缺乏。腹部及盆腔超声正常，脑 MRI 显示蝶鞍发育不全、垂体前叶发育不良、垂体后叶异位和垂体柄纤细。基因分析发现 FGFR1 基因第 15 外显子存在新的致病性错义杂合变异（c.1958G>A，p.Arg635Gln）。患者接受激素替代治疗（HRT）及对症处理，病情稳定。
系统综述方法与结果
通过 PubMed、Scopus 和 Web of Science 数据库检索截至 2024 年 11 月的文献，遵循 PRISMA 指南，纳入 10 项关于 FGFR1 基因缺陷与 CPHD 的研究。分析显示，FGFR1 变异患者常表现为垂体前叶发育不全（APH）、垂体后叶异位（EPP）、GH、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）等激素缺乏，部分伴有中线结构异常如嗅球发育不良、胼胝体发育不全等。非生殖系统特征包括骨骼畸形、唇腭裂、面部异常等。
讨论：FGFR1 变异的致病机制与表型谱
FGFR1 通过调控成纤维细胞生长因子信号通路参与胚胎发育，尤其在嗅球形成、促性腺激素释放激素（GnRH）神经元迁移及垂体发育中起关键作用。传统认为 FGFR1 变异与卡尔曼综合征（Kallmann syndrome）和特发性低促性腺激素性性腺功能减退相关，近年研究发现其可导致 CPHD 及中线结构异常（如视隔发育不良，SOD）。本例患者出现直肠闭锁、髋关节脱位等罕见非典型表型，拓展了 FGFR1 变异的临床谱。母亲携带相同变异但无症状，提示遗传异质性和不完全外显率的存在。
临床启示与监测建议
孤立性 GH 缺乏患者可能进展为 CPHD，需长期监测垂体功能。对于伴有垂体解剖异常（如垂体柄纤细、后叶异位）或多发先天畸形的患者，应考虑基因检测。FGFR1 变异的鉴定有助于早期诊断及遗传咨询，但其表型表达是否受其他基因或环境因素影响仍需进一步研究。
结论
FGFR1 变异是 CPHD 的重要病因之一，其表型谱广泛且存在个体差异。临床需警惕孤立性 GH 缺乏向多激素缺乏进展的可能，对疑似患者应进行全面影像学和基因分析。未来需深入研究基因 - 表型关联及致病机制，以优化诊疗策略。
