金黄色葡萄球菌椎体骨髓炎的单中心回顾性队列研究：聚焦口服氟氯西林序贯治疗的临床价值

为解决国际指南对金黄色葡萄球菌(MSSA)椎体骨髓炎口服氟氯西林(flucloxacillin)序贯治疗证据不足的问题，瑞典Karlstad医院团队开展了一项单中心回顾性队列研究。研究纳入2010-2016年40例患者，发现口服氟氯西林(占比75%疗程)的12个月临床治愈率达83%，且不良反应可控。该研究为低生态影响的β-内酰胺类抗生素(β-lactam)在复杂骨感染中的应用提供了新证据。

　　

椎体骨髓炎是种致死率高达24%的严重感染，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是主要元凶。当前国际指南推荐使用高生物利用度的氟喹诺酮类(fluoroquinolone)或利福平(rifampicin)组合进行6周口服序贯治疗，却对廉价低毒的氟氯西林(flucloxacillin)持保留态度——这种β-内酰胺类抗生素(β-lactam)因口服吸收率仅50%、骨穿透性差等理论缺陷被束之高阁。然而瑞典临床实践中，氟氯西林却凭借良好耐受性和低耐药风险被广泛使用，形成指南与现实的巨大鸿沟。

为填补这一证据空白，瑞典Karlstad医院感染科的Johan Wern团队联合厄勒布鲁大学医学院，开展了一项单中心回顾性队列研究。研究者筛选2010-2016年间40例经MRI确诊的金黄色葡萄球菌椎体骨髓炎患者，其中95%为甲氧西林敏感菌株(MSSA)。研究创新性地以口服氟氯西林占比≥75%疗程的24例患者为重点，评估其12个月临床治愈率（定义为无复发或死亡）。

研究采用ICD-10代码筛查结合病历回顾的方法，通过MRI（93%病例）或CT/尸检确诊感染。关键数据包括：抗生素疗程、不良反应、复发及死亡事件。统计采用SPSS进行非参数检验，重点关注口服氟氯西林组（中位治疗125.5天，其中109天为口服）与其他方案的疗效差异。

结果揭示三大发现

1. 超长疗程的可行性：口服氟氯西林组中46%患者治疗超16周（瑞典指南上限），但25%患者仅用12-13周仍获成功，提示疗程可能个体化。
2. 意外的高治愈率：尽管存在73%脓肿（含40%椎旁/腰大肌脓肿）等高危因素，氟氯西林组临床治愈率达83%，与Bernard等报道的6周强化方案相当。
3. 安全性优势：仅6%患者因不良反应（如肝炎、肾炎）停药，远低于氟喹诺酮类(fluoroquinolone)的肝毒性风险（3%）和利福平(rifampicin)的药物相互作用风险。

讨论部分提出颠覆性观点
研究者指出，传统药代动力学模型可能低估氟氯西林疗效：低蛋白血症患者游离药物浓度升高、动物实验显示仅需20%fT>0.25×MIC（最低抑菌浓度）即可杀菌。更提出可通过治疗药物监测(TDM)或联用丙磺舒(probenecid)提升血药浓度。

这项发表于《European Journal of Clinical Microbiology》的研究，为资源有限地区提供了高性价比方案。其意义在于：①挑战国际指南对β-内酰胺类抗生素的偏见；②证实长程口服氟氯西林在复杂骨感染的可行性；③为后续前瞻性研究设计提供基线数据。正如作者强调，未来需探索TDM指导下的精准给药，以平衡疗效与生态安全。