靶向MST1调控NF-κB/NLRP3通路：揭示LPS诱导急性肺损伤炎症反应的新机制

研究人员针对急性肺损伤(ALI)中炎症调控机制不明的科学问题，通过构建LPS诱导的RAW 264.7细胞和小鼠ALI模型，揭示了哺乳动物STE20样激酶1(MST1)通过激活NF-κB/NLRP3信号通路加剧炎症反应的关键作用。研究发现抑制MST1可减轻肺组织病理损伤、降低IL-1β/TNF-α水平、提升SOD活性，为ALI治疗提供新靶点。

　　

急性肺损伤(ALI)作为一种危重呼吸系统疾病，其发病机制与过度炎症反应密切相关。哺乳动物STE20样激酶1(MST1)这个调控鞘脂代谢的关键分子，在炎症风暴中扮演着令人意外的角色。科研团队采用双管齐下的策略：在动物层面，通过检测肺组织湿干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性和炎性因子IL-1β/TNF-α水平，发现抑制MST1能显著改善LPS诱导的肺损伤；在细胞层面，借助慢病毒转染技术构建MST1过表达的RAW 264.7巨噬细胞系，CCK-8实验证实该激酶可促进细胞增殖。分子机制研究更令人振奋——无论是RT-qPCR还是Western blotting数据均显示，MST1如同炎症反应的"总开关"，通过激活NF-κB和NLRP3这两条经典炎症通路，触发级联放大效应。特别值得注意的是，MST1调控还影响着氧化应激平衡，表现为超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的显著变化。这些发现不仅揭示了ALI发病的新机制，更提示靶向MST1可能成为遏制"炎症风暴"的精准医疗策略。