Epcoritamab治疗日本复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的3年随访研究：持久疗效与安全性验证

针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者预后差、治疗选择有限的临床难题，研究人员通过EPCORE NHL-3试验评估CD3xCD20双抗epcoritamab的长期疗效。结果显示ORR达56%、CR率47%，中位DOR 15.2个月，53%完全缓解者持续3年无进展，安全性可控。该研究为亚洲人群提供了首个皮下给药的长期疗效数据，证实双抗可成为CAR-T疗法外的优选方案。

　　

在血液肿瘤领域，弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)，占日本恶性淋巴瘤的36%。尽管一线治疗可使部分患者获得长期缓解，但复发/难治性(R/R)患者的预后极差，三线治疗后中位生存期不足7个月。传统疗法如polatuzumab vedotin和CAR-T细胞治疗存在制造周期长、可及性差等问题，临床亟需新型治疗方案。

日本国立癌症研究中心医院等14家机构联合开展了EPCORE NHL-3试验，评估皮下注射CD3xCD20双抗epcoritamab在R/R DLBCL患者中的长期疗效。这项发表在《International Journal of Clinical Oncology》的研究，通过36.7个月中位随访证实：在36例重度经治患者中（中位既往3线治疗，80.6%双重难治），ORR达55.6%且CR率47.2%，完全缓解者的中位PFS和OS均未达到，3年PFS率52.9%。更值得注意的是，57%患者达到微小残留病灶(MRD)阴性，且MRD阴性者PFS显著延长（未达到vs 7.8个月）。

研究采用多中心单臂设计，入组标准包括≥2线系统治疗失败的CD20⁺ DLBCL患者。关键方法包括：1）采用Lugano标准通过PET-CT评估疗效；2）clonoSEQ二代测序检测循环肿瘤DNA(ctDNA)定义MRD状态；3）按说明书给药方案（0.16/0.8 mg阶梯剂量后48 mg维持）；4）以IRC独立评审为主要终点ORR。

结果部分显示：1）疗效持久性：完全缓解者的中位缓解持续时间(DOCR)未达到，52.9%维持CR超3年，显著优于历史数据。2）特殊人群获益：高龄(≥75岁)患者CR率仍达62.5%，但原发耐药组CR率仅20%。3）MRD预测价值：周期3第1天MRD阴性者3年OS率达72.7%，较阳性组(25.0%)显著改善。4）安全性：83.3%患者发生细胞因子释放综合征(CRS)，但≥3级仅8.3%，无治疗相关死亡。5）治疗灵活性：5例暂停治疗>6周的患者重启后均维持CR。

讨论指出，这是首个针对亚洲R/R DLBCL人群的皮下双抗长期随访数据，其疗效与全球EPCORE NHL-1试验一致。相较于CAR-T疗法，epcoritamab具有即用性优势，且3级CRS发生率(8.3%)显著低于CAR-T产品(20-30%)。研究局限性包括单国设计和COVID-19疫情影响，但MRD动态监测为精准治疗提供了新思路。

该研究证实epcoritamab可为日本R/R DLBCL患者带来持久缓解，特别是完全缓解者中观察到的"平台效应"提示部分患者可能临床治愈。作为首个在日本获批的即用型CD3xCD20双抗，其皮下给药方式极大提升了治疗可及性，为不适合CAR-T治疗的患者提供了新选择。未来研究需探索其与标准方案的序贯使用策略。