GATA2突变致Emberger综合征的多能干细胞模型揭示淋巴管内皮分化障碍

来自某研究团队的研究人员针对Emberger综合征(ES)原发性淋巴水肿病理机制不清的问题，利用患者诱导多能干细胞(iPSCs)建立疾病模型，发现ES-iPSCs分化的KDR+CD34+中胚层祖细胞在OP9共培养体系中，向LYVE-1+VEGFR3+淋巴管内皮细胞(LECs)的分化效率显著低于野生型，为解析ES淋巴发育障碍提供了新型研究工具和治疗靶点。

　　

Emberger综合征(ES)是一种由GATA2基因突变引发的常染色体显性遗传病，典型表现为先天性耳聋、原发性淋巴水肿和髓系恶性肿瘤易感性。尽管淋巴水肿是该疾病的重要特征，但受限于缺乏合适的研究模型，其病理机制始终迷雾重重。

研究者另辟蹊径，从两名ES患者体内成功提取诱导多能干细胞(ES-iPSCs)，通过中胚层祖细胞阶段系统评估其淋巴分化潜能。在添加骨形态发生蛋白4(BMP4)和血管内皮生长因子(VEGF)的无血清培养体系中，无论是ES-iPSCs还是野生型iPSCs，经过6天培养都能产生具有相似发育潜能的KDR⁺CD34⁺早期中胚层祖细胞。

然而当这些祖细胞与OP9基质细胞共舞时，戏剧性差异出现了：来自ES-iPSCs的KDR⁺CD34⁺细胞在向CD31⁺LYVE-1⁺VEGFR3⁺淋巴管内皮细胞(LECs)转变的过程中明显力不从心，分化效率显著低于野生型对照组。这项发现犹如打开一扇窗，首次在体外重现了ES患者淋巴管生成早期阶段的发育障碍，为深入解析原发性淋巴水肿的分子机制提供了活体实验平台，更为开发靶向治疗策略点亮了指路明灯。