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为探讨衰弱患者中 TPTD 与 ALN 的骨折预防效果及治疗中断预测因素，研究人员基于 JOINT-05 试验，对≥75 岁高骨折风险日本女性分组分析。发现物理衰弱者中 TPTD 显著降低椎体骨折率，且两药中断分别与血脂异常等因素相关，具临床指导意义。
随着全球人口老龄化加剧，骨质疏松及其引发的骨折成为威胁老年人群健康的重要公共卫生问题。骨质疏松以骨密度降低和骨微结构退化为特征，导致骨折风险显著增加，仅在日本就有约 1590 万人受其困扰，其中椎体骨折影响约 1460 万人，不仅增加死亡率，还严重损害日常生活能力和生活质量。衰弱作为衰老过程中的关键问题，表现为生理储备下降和对应激源抵抗力减弱，与骨质疏松关系密切。物理衰弱常与肌肉减少症相关，导致肌肉功能下降、跌倒和骨折风险升高；认知衰弱涉及认知功能障碍，增加护理需求和死亡风险，且两者存在双向关联，进一步加剧了老年人群的健康风险。然而，目前针对衰弱患者的骨质疏松治疗效果及影响治疗依从性的因素尚不明确，亟需更深入的研究为临床决策提供依据。
为解决上述问题，日本东京大学等机构的研究人员开展了相关研究，旨在评估特立帕肽（TPTD）和阿仑膦酸钠（ALN）在衰弱患者中的骨折预防效果，并分析与治疗中断相关的预测因素。该研究成果发表在《Journal of Bone and Mineral Metabolism》上。
研究基于日本骨质疏松干预试验 - 05（JOINT-05），这是一项前瞻性、随机、开放标签、盲终点试验，于 2014 年 10 月至 2020 年 6 月在日本 113 家机构进行。研究纳入≥75 岁、患有原发性骨质疏松且高骨折风险的日本女性，随机分为两组：一组接受序贯治疗（TPTD 每周一次，持续 72 周，随后 ALN 每周一次，持续 48 周），另一组接受 ALN 单药治疗 120 周，两组均每日补充 400 IU 天然维生素 D。研究对衰弱患者进行亚组分析，其中认知衰弱定义为简易精神状态检查（MMSE）评分≤27 分，物理衰弱定义为需要支持或护理。主要观察指标包括椎体、非椎体及所有骨折的发生情况，同时确定与治疗依从性相关的中断情况，并通过多因素回归分析计算优势比以确定基线预测因素。
研究结果
患者特征
研究最终分析纳入 514 例认知衰弱患者（TPTD 组 254 例，ALN 组 260 例）和 204 例物理衰弱患者（TPTD 组 109 例，ALN 组 95 例）。两组患者基线特征平衡，认知衰弱患者平均年龄约 82 岁，物理衰弱患者约 84 岁，骨密度 T 值在 - 3.1 至 - 3.4 之间，68%-78% 的患者存在椎体骨折。认知衰弱患者中约 73% 的 MMSE 评分在 24-27 分，27%≤23 分；物理衰弱患者中超过一半需要支持护理，仅不到 10% 需要重度护理。
骨折风险分析
在认知衰弱患者中，TPTD 组椎体骨折发生率有降低趋势（率比 0.72），但无统计学意义；而在物理衰弱患者中，TPTD 组椎体骨折发生率显著低于 ALN 组（率比 0.50，P<0.01）。对于非椎体骨折，TPTD 组发生率较高（非劣效性检验 P=0.04），但 superiority 检验无显著差异，其他次要终点也未显示显著治疗效果。
治疗中断相关因素
在观察期间，认知衰弱患者中 30.4%、物理衰弱患者中 28.4% 发生与依从性相关的治疗中断。在 TPTD 组，血脂异常（OR=0.53，P=0.05）和血清钙水平（OR=0.54，P=0.03）是治疗中断的显著预测因素；在 ALN 组，认知功能障碍（MMSE 评分，OR=0.90，P<0.01）和血脂异常（OR=0.38，P=0.01）是预测因素。综合分析两组，MMSE 评分、椎体骨折数量、血脂异常、体重、I 型前胶原氨基端前肽（P1NP）水平及去年拔牙数量均与治疗中断相关。
研究结论与讨论
本研究表明，在物理衰弱患者中，TPTD 相比 ALN 能显著降低椎体骨折发生率，提示对于这类高风险人群，使用骨形成剂（如 TPTD）可能是更优的骨折预防策略。然而，在认知衰弱患者中，JOINT-05 试验的结果可能不一定适用，需进一步研究特定因素（如抗痴呆药物的使用）对 TPTD 疗效的影响。
治疗依从性是骨质疏松治疗的关键，本研究发现认知功能、血脂异常等因素与治疗中断相关。较高的 MMSE 评分与更好的依从性相关，可能是因为认知功能有助于患者理解治疗的必要性和益处；血脂异常患者可能因长期使用降脂药物而养成更好的用药习惯，从而提高对骨质疏松治疗的依从性。此外，去年拔牙数量与用药依从性的关联提示，接受牙科治疗的患者可能因担心双膦酸盐相关颌骨坏死（BRONJ）而重新评估用药依从性，这为临床中评估患者依从性提供了新视角。
尽管存在样本量较小等局限性，本研究为衰弱患者的骨质疏松治疗提供了重要依据，强调在临床实践中评估衰弱状态（尤其是物理衰弱和认知功能）以及血脂异常等因素的重要性，有助于制定个性化治疗方案，优化骨折预防策略，改善老年衰弱患者的预后。
