利用抗c-KIT抗体及其片段进行胃肠道间质瘤的分子成像研究

推荐 为解决传统内镜下胃肠道间质瘤（GIST）难以取材导致诊断延迟的问题，研究人员通过荧光标记的抗c-KIT抗体及其片段（IgG、F(ab′)2、Fab），结合荧光内镜技术，发现AF680标记的Fab在体内快速聚集于肿瘤并迅速清除，展现出优异的信噪比和安全性，有望实现门诊分子成像诊断。

　　

翻译
胃肠道间质瘤（GISTs）是恶性上皮下肿瘤，因其具有较差的预后和远处转移倾向而备受关注。由于GIST通常被正常黏膜层覆盖，在常规内镜下难以进行有效的组织活检，从而导致诊断延迟和预后不良。本研究通过荧光标记的抗c-KIT抗体/片段及荧光内镜技术对GIST进行分子成像。

小鼠抗人c-KIT单克隆抗体及其F(ab′)₂和Fab片段被AF680标记。实验使用了两种GIST细胞系（GIST-T1、GIST-882M）。抗体通过静脉注射至移植有GIST-T1或GIST-882M的小鼠体内，并利用IVIS Spectrum和小规模自研荧光内镜观察肿瘤情况。

在GIST-T1细胞的活体成像中，所有抗体/片段组均在1分钟孵育后显示出细胞膜上的强信号，并在130分钟内聚集并内化至细胞内部。在小鼠体内实验中，AF680标记的IgG缓慢积累至肿瘤部位，在注射后24小时达到峰值。然而，AF680标记的F(ab′)₂和Fab迅速在肿瘤部位聚集，在1–2小时内达到峰值，并在24小时内完全从体内清除。其中，Fab在肿瘤中的荧光强度最高。荧光内镜能够在注射AF680标记的F(ab′)₂和Fab后1–2小时清晰检测到GIST异种移植肿瘤。

研究表明，AF680标记的抗体/片段在小鼠GIST异种移植模型中表现出清晰且特异的荧光信号。特别是AF680标记的Fab在注射后1–2小时显示出最强的信号强度，并具有快速清除的特点，提示其安全性。这一方法有望在未来实现门诊环境下的GIST分子成像诊断。