镉暴露对睾丸间质细胞外泌体分泌及细胞通路的影响研究

推荐 为探究镉对男性生殖系统的毒性机制，来自国内的研究人员通过体内体外实验发现，镉暴露显著抑制睾丸间质细胞（Leydig cells）外泌体标志蛋白CD63的表达及多囊泡体（MVBs）分泌，并下调类固醇合成关键蛋白（如STAR、CYP11A1）功能，同时激活自噬相关通路（ATG5、LC3）并诱导凋亡（Caspase-3、Bax）。该研究揭示了镉干扰男性生育力的分子路径。

　　

翻译
镉是一种有毒重金属，可破坏不同细胞的分泌功能，并在男性生殖系统中引发病理变化。然而，镉对睾丸间质细胞（Leydig cells）外泌体分泌及细胞通路的干扰作用尚未明确。本研究将30只C57BL/6雄性小鼠分为两组：一组饮用纯净水，另一组饮用含50 mg/L氯化镉（CdCl₂）的水，持续三个月。这是首次通过体内和体外实验联合分析发现，对照组表现出较强的免疫反应性和免疫信号传导，外泌体标志蛋白CD63及多囊泡体（multivesicular bodies, MVBs）通过免疫组化、免疫荧光和透射电子显微镜观察到高分泌水平。对照组睾丸间质细胞维持正常的类固醇生成通路，支持健康、有活力的精子生成。相反，镉处理组显示睾丸间质细胞分布不规则，细胞核浓缩且线粒体空泡化。镉暴露导致睾丸间质细胞CD63免疫反应性、免疫信号传导及表达显著降低，并明显缺乏MVBs分泌。此外，镉显著下调类固醇生成调控蛋白（STERoidogenesis regulatory proteins, STAR、CYP11A1、CYP17A1、3BHSD1、17BHSD1和雄激素受体androgen receptor, AR）。镉还通过增加自噬相关蛋白（ATG5、ATG7、LC3、P62和LAMP2）的表达破坏自噬流（autophagic flux），并上调凋亡蛋白（Caspase-3、Caspase-8和Bax），同时下调抗凋亡蛋白Bcl-2。本研究为镉对睾丸间质细胞分泌通路的毒性作用提供了新见解，强调外泌体-MVBs分泌、自噬及凋亡的紊乱对男性生育力的重大风险。