辣椒素通过 AMPK/SIRT1/β-catenin/RUNX2 通路对抗地塞米松诱导的大鼠骨质疏松及代谢紊乱的研究

长期糖皮质激素（GCs）治疗易致骨折与继发性骨质疏松。本研究对比辣椒素（TRPV1 激动剂）与阿仑膦酸钠对 DEXA 诱导的大鼠骨质疏松模型的抗骨吸收作用，发现辣椒素可调节相关指标及通路，改善骨结构与代谢，具重要研究价值。

　　由于糖皮质激素（GCs）强大的免疫抑制和抗炎作用，长期使用该疗法是导致骨折和继发性骨质疏松的常见原因。瞬时受体电位香草酸亚型 1（TRPV1）已被证实在维持骨稳态和预防骨疾病中发挥作用。辣椒素作为 TRPV1 激动剂，天然存在于辣椒中。为此，本研究利用地塞米松（Dexa）诱导的骨质疏松大鼠模型，将辣椒素的抗骨吸收特性与骨质疏松传统治疗药物阿仑膦酸钠进行比较。六周内，五组大鼠分别接受载体、单独 Dexa（0.1 mg/kg，皮下注射）或 Dexa 加阿仑膦酸钠（1 mg/kg，口服）或辣椒素（1 或 2.5 mg/kg，口服）处理。实验结束后，测量骨钙素、核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL）、磷、钙、碱性磷酸酶（ALP）和代谢参数。此外，评估骨骼中 AMP 活化蛋白激酶（AMPK）水平以及 Bax、Bcl-2、沉默信息调节因子 1（SIRT1）、β- 连环蛋白（β-catenin）和 runt 相关转录因子 2（RUNX2）的相对表达，并对股骨组织进行组织学评估。辣椒素减轻地塞米松骨损伤效应显著，表现为剂量依赖性降低 ALP、RANKL 和 Bax，升高骨钙素和 Bcl-2，以及 AMPK、SIRT1、β-catenin 和 RUNX2 表达增加。此外，辣椒素改善了骨结构，并有效减轻了 Dexa 对血糖和血脂谱的不利代谢影响。在 Dexa 诱导的大鼠骨质疏松模型中，辣椒素通过上调 AMPK/SIRT1/β-catenin/RUNX2 通路表现出剂量依赖性的促骨效应。