综述：肠道微生物组干预：从菌群失调到下一代益生菌（NGPs）的疾病管理

这篇综述系统探讨了肠道微生物组（gut microbiome）作为“第二大脑”在慢性炎症性疾病中的核心作用，提出下一代益生菌（NGPs）如Faecalibacterium prausnitzii和Akkermansia muciniphila等菌株的 therapeutic潜力，并强调 psychobiotics 在神经退行性疾病中的应用前景。文章整合了 culturomics、代谢组学（metabolomics）等前沿技术进展，为微生物组靶向治疗提供新视角。

　　

Abstract

肠道微生物组因其对宿主健康的深远影响被称为“第二大脑”或“宿主指纹”。研究表明，菌群失调（dysbiosis）与多种慢性疾病密切相关，包括代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病及阿尔茨海默病等神经退行性疾病。国际益生菌与益生元科学协会（ISAPP）提出的协同型合生元（synbiotics）概念，为微生物组干预提供了新框架。

下一代益生菌（NGPs）的崛起

NGPs区别于传统乳酸菌制剂，其核心菌株如Faecalibacterium prausnitzii（产丁酸盐菌）和Akkermansia muciniphila（黏液降解菌）通过调节短链脂肪酸（SCFAs）代谢和肠道屏障功能发挥治疗作用。值得注意的是，Christensenella minuta与瘦体质显著相关，而Parabacteroides goldsteinii则显示出抗肥胖潜力。

技术革新驱动研究突破

大规模培养组学（culturomics）和代谢组学技术揭示了微生物-宿主互作机制。例如，gnotobiotic（无菌）动物模型证实Bacteroides thetaiotaomicron能调控宿主胆汁酸代谢，而单细胞RNA测序发现Roseburia intestinalis可抑制促炎因子IL-6分泌。

Psychobiotics的神经调控潜力

特定乳酸杆菌（Lactobacilli）和双歧杆菌（Bifidobacteria）通过肠-脑轴（gut-brain axis）影响神经递质合成。动物实验显示，Lactobacillus rhamnosus JB-1可上调海马区GABA受体表达，缓解焦虑样行为。

挑战与未来方向

当前NGPs面临菌株稳定性、递送系统优化等瓶颈。研究者呼吁开展多中心临床试验，尤其关注菌株特异性（如Eubacterium hallii对胰岛素敏感性的影响）与个体化治疗方案开发。