F - 53B对青春期雄性大鼠神经发育毒性的影响及机制研究

推荐 为解决F - 53B这种全氟辛烷磺酸（PFOS）替代品潜在健康风险不明的问题，研究人员对青春期雄性大鼠进行研究。结果显示F - 53B会损害认知能力、干扰钙通路等。该研究为认识其长期危害提供了新见解。

　　

翻译
F - 53B是全氟辛烷磺酸（PFOS）的一种替代品，由于其在环境基质中频繁被检测到，引起了广泛关注。然而，其对哺乳动物尤其是神经发育毒性的潜在健康风险仍不清楚。在本研究中，连续3周让3周龄的青春期雄性大鼠持续暴露于浓度分别为0、0.15、1.5和15 μg/kg的F - 53B中。通过Morris水迷宫（MWM）测试发现，F - 53B暴露使大鼠的逃避潜伏期增加，在目标象限停留的时间减少，表明其认知能力下降。此外，F - 53B显著改变了海马体中的神经递质水平。分子对接研究表明，F - 53B可能与代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）结合，有可能进入神经元并进一步造成神经毒性。通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT - PCR）和蛋白质印迹（western blot）分析评估与钙通路相关的基因和蛋白质的表达情况。结果表明，F - 53B暴露使瑞安丁受体（RyRs）的信使核糖核酸（mRNA）表达下调，肌醇三磷酸受体（IP3Rs）的磷酸化水平降低，而肌浆网/内质网Ca²⁺-ATP酶2（SERCA2）的水平上调。F - 53B抑制了大鼠海马体中的肌醇三磷酸（IP3）/Ca²⁺信号通路，这可能会影响内质网（ER）Ca²⁺的储存和释放功能。此外，F - 53B降低了IP3R、Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）、细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）以及环腺苷酸反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化水平，可能会损害突触可塑性和长时程增强（LTP），进而导致学习和记忆缺陷。这项研究表明F - 53B诱导的神经发育毒性与其对钙通路的破坏有关，为F - 53B潜在的长期危害提供了新的见解。