综述：吸入药物治疗肺动脉高压的临床药代动力学

推荐 本文综述了吸入药物治疗肺动脉高压（PH）的临床药代动力学（PK）特征，重点分析了获批及在研药物（如前列环素类、西地那非等）的PK参数，并探讨疾病状态、个体差异及制剂对药物行为的影响，为精准给药提供依据。

　　

综述内容

摘要
肺动脉高压（PH）是一种以肺动脉血压升高为特征的严重疾病，现有治疗主要依赖血管舒张剂降低肺动脉压并改善血流。吸入疗法通过靶向肺部递送药物，可提高疗效并减少全身副作用。理解吸入药物的临床药代动力学（PK）特性对剂量优化和药物开发至关重要。本文系统分析了关键吸入PH药物（包括获批及在研药物，如前列环素类[epoprostenol、iloprost、treprostinil]、磷酸二酯酶-5抑制剂[vardenafil]、酪氨酸激酶抑制剂[imatinib、seralutinib]、其他候选药物[MK-5475、milrinone、sodium nitrite]）的PK参数，并探讨了疾病条件、个体间变异性及吸入制剂与设备对其PK特性的影响。未来研究需聚焦疾病特异性因素对药物行为的影响及肺内药物浓度的预测，以支持精准给药和个性化治疗策略。

引言
PH是一种进展性疾病，其特征为肺血管阻力增加导致右心衰竭。传统治疗依赖全身性血管舒张剂，但常伴随全身副作用。吸入疗法通过直接作用于肺部，可减少剂量并降低毒性。PK研究是优化吸入药物的关键，其参数（如生物利用度、半衰期、清除率）受疾病状态和制剂技术显著影响。

吸入药物PK特性分析

1. 前列环素类

   • Epoprostenol：半衰期极短（<6分钟），需持续静脉输注；吸入剂型可延长局部作用时间。
   • Iloprost：吸入后半衰期约45分钟，需频繁给药。
   • Treprostinil：吸入剂型半衰期延长至2-4小时，耐受性更佳。

2. 磷酸二酯酶-5抑制剂

   • Vardenafil：吸入后快速吸收，全身暴露量低，提示肺部靶向性良好。

3. 酪氨酸激酶抑制剂

   • Imatinib与Seralutinib：通过抑制血小板衍生生长因子受体减少肺血管重构，PK研究显示吸入后可减少全身药物浓度。

4. 其他候选药物

   • MK-5475（前列环素受体激动剂）、Milrinone（磷酸二酯酶-3抑制剂）、Sodium nitrite（NO供体）：吸入剂型均表现出局部高浓度与全身低暴露的优势。

影响PK的关键因素

1. 疾病状态：PH患者肺血管屏障功能改变可能影响药物吸收与分布。
2. 个体差异：年龄、体重及合并症（如慢性阻塞性肺病）可导致PK参数变异。
3. 制剂与设备：雾化器类型、颗粒大小及吸入技术直接影响肺部沉积效率。

未来方向
需进一步研究疾病特异性分子机制对药物代谢的影响，并开发模型预测肺内药物浓度，以实现个性化给药方案。

（注：本文未明确标注作者单位信息。）