Lecanemab治疗早期阿尔茨海默病的真实世界研究：年龄差异反应与安全性分析

本研究针对抗β淀粉样蛋白单抗Lecanemab在真实临床环境中的疗效与安全性问题，由特拉维夫医学中心团队通过多学科协作模式，对86例早期阿尔茨海默病(AD)患者进行6-12个月随访。结果显示老年患者(≥75岁)认知功能(Mini-Mental State Examination, MMSE)较年轻组更稳定(p=.424)，淀粉样蛋白相关影像学异常(Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA)发生率18.6%，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)作为最常见的神经退行性疾病，全球患者数量持续攀升，给家庭和社会带来沉重负担。尽管近年来靶向β淀粉样蛋白(Amyloid beta, Aβ)的单克隆抗体疗法取得突破，但临床试验数据与真实世界应用间仍存在显著差距。特别是Lecanemab这类新型抗Aβ药物，其在不同年龄群体中的疗效差异、安全性监测体系建立等关键问题亟待解答。

针对这一科学难题，特拉维夫医学中心认知神经科团队在Noa Bregman和Tamara Shiner带领下，建立了"AD高级治疗中心"多学科协作平台，对169例疑似早期AD患者进行系统评估，最终86例符合标准的患者接受Lecanemab治疗。这项发表在《Alzheimer's Research》的研究首次揭示了真实世界中年龄对治疗反应的调节作用，为个体化治疗策略制定提供了重要依据。

研究采用多技术联合作战：通过脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)生物标志物(t-tau/p-tau181/Aβ42)和淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(Amyloid-PET)确诊AD病理；采用3T磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)监测淀粉样蛋白相关影像异常(Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA)；以简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination, MMSE)量化认知功能变化；并通过多学科团队(Multidisciplinary Team, MDT)共识决策确保治疗安全性。

患者群体特征
研究队列平均年龄71.99±8.20岁，62%为女性，72%诊断为轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)。基线MMSE评分23.96±2.69，53%携带载脂蛋白Eε4(Apolipoprotein Eε4, APOEε4)等位基因。严格排除标准使29例(17.2%)患者被筛除，包括14例APOEε4纯合子个体，这显著降低了后续ARIA发生率。

认知功能演变
6个月随访显示，总体患者MMSE显著下降(F=7.41,p=.009)，但年龄分层分析揭示惊人差异：≤74岁组认知减退显著(p=.009)，而≥75岁组保持稳定(p=.424)。12个月数据虽无统计学差异，但提示老年群体可能获益更持久。这种"年龄悖论"现象与Clarity AD临床试验结果一致，可能反映晚发型AD的缓慢进展特性。

安全性监测
ARIA总发生率18.6%(16/86)，其中1例出现症状性中度ARIA-E伴微出血需住院治疗。值得注意的是，线性混合模型显示ARIA对认知轨迹无显著影响(p=.264)，这为临床管理提供了重要参考。输液反应发生率22.1%，均为一过性轻度事件。19.8%患者因ARIA(5例)、经济因素(3例)等中止治疗，凸显现实世界应用的复杂性。

诊断流程创新
研究团队建立的标准化路径颇具亮点：通过快速转诊系统优先评估疑似早期AD病例；采用脑脊液检测(87.8%)为主、淀粉样蛋白PET为辅的双轨诊断策略；每周MDT讨论确保决策科学性。这种模式使治疗启动中位时间显著缩短，但同时也暴露瓶颈——7例患者在评估期间进展至中度痴呆而被排除，凸显早期诊断的紧迫性。

这项研究为抗Aβ治疗的临床实施提供了三大启示：首先，证实老年AD患者可能获得更佳疗效，这对治疗人群选择具有指导价值；其次，建立APOEε4基因筛查和影像监测体系可有效控制ARIA风险；最后，揭示经济障碍(占中止治疗17.6%)等非医学因素对疗效的影响。作者特别强调，尽管Lecanemab不能根治AD，但在优化实施的医疗体系中，可为特定人群提供有价值的疾病修饰治疗选择。

未来研究需延长随访时间、扩大样本量，并整合更多神经心理学指标。正如研究者指出，这项工作的真正价值在于证明：通过系统化医疗资源配置和严谨的风险管控，高风险生物制剂完全可以在真实世界安全应用。这为全球AD治疗中心的建设提供了可复制的"以色列模式"。