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本文系统综述迁移体这一新型细胞器的研究进展，涵盖其生物发生、形成调控、 cargo（货物）运输及生理功能，比较其与其他细胞外囊泡差异，分析研究局限并展望其在疾病诊疗中的潜力，为相关领域提供全面参考。
迁移体是一种与细胞迁移相关的新型细胞器，由李玉团队于 2015 年首次报道。它形成于迁移细胞后方，通过收缩纤维（RFs）与细胞体相连，释放后可转变为细胞外囊泡，在细胞通讯、发育、血管生成和疾病中发挥重要作用。
物理和化学特性
迁移体大小在 0.5-3 μm 之间，比外泌体大，内部有众多小囊泡（数量从不足 10 个到 300 多个不等），最初被称为石榴样结构（PLS）。其膜上富含 Rab8a、VAMP2、VAMP3、Caveolin-1 等蛋白，以及四跨膜蛋白（TSPANs）、胆固醇、糖蛋白和鞘磷脂等。迁移体内部富集 RNA、蛋白质、脂质、趋化因子、细胞因子和小细胞器等，还可释放迁移体来源的纳米颗粒（MDNPs），其平均直径为 165.3±3.1 nm，起源于迁移体内腔囊泡（mILVs）。收缩纤维可能是运输 mILVs 的通道或力传导器，TSPANs、整合素和胆固醇等与迁移体膜定位及形成相关。
与其他细胞外囊泡的差异
迁移体与外泌体、微囊泡在大小、膜结构、生物发生和释放方式上均有不同。外泌体直径 50-150 nm，膜来源于内体，通过多泡内体（MVEs）与质膜融合释放；微囊泡直径 50-1000 nm，膜来源于质膜，通过质膜出芽和裂变释放；迁移体直径 500-3000 nm，膜非整合，来源于质膜，依赖细胞迁移，通过收缩纤维断裂释放。迁移体还具有独特的纤维状结构，不含或含少量外泌体标记物 CD81、Alix 和 CD63，可通过是否含磷脂酰丝氨酸等区分于微囊泡。
形成机制
迁移体在收缩纤维网络的分支点、尖端和沿纤维处形成，其形成分为三个步骤：确定形成位点、形成收缩纤维、膜膨胀。鞘磷脂合酶 2（SMS2）在收缩纤维中定位，将神经酰胺转化为鞘磷脂，确定迁移体形成位点。整合素与细胞外基质结合，使细胞膜锚定，细胞向前迁移形成收缩纤维。TSPANs 富集的微结构域（TEMs）自组织成微米级的宏结构域（TEMAs），然后膨胀成新生迁移体，TSPAN4 稳定膜膨胀并促进其成熟。
调控机制
迁移体的数量受多种机制调控。TSPANs 过表达促进其形成，增加膜硬度；细胞迁移速度和持续方向影响形成，持续迁移且速度快的细胞形成更多迁移体；PI (4,5) P2-Rab35 通路通过招募激活的整合素 α5 到形成位点促进形成；钙离子通过结合突触结合蛋白 - 1（Syt-1）促进形成。
生理功能
- RNA 转移：迁移体富含 RNA，mRNA 可转移至受体细胞并调节其蛋白水平和功能特性。
- 胚胎发育：在斑马鱼胚胎原肠胚形成期间，迁移体存在于中内胚层细胞之间的细胞外囊中，富含趋化因子、形态发生素和生长因子，在器官形态发生中起关键作用。
- 血管生成：鸡胚来源的迁移体含高水平促血管生成因子，可促进内皮细胞 sprouting 和管形成，CXCL12 和 VEGFA 起关键作用。
- 病毒传播：HSV-2 可定位在迁移体中并传播至受体细胞，病毒成分也可在迁移体中运输，促进病毒感染。
- 增殖性玻璃体视网膜病变：视网膜色素上皮细胞（RPE）来源的迁移体样囊泡可激活 RPE 细胞，促进疾病发展，TSPAN4 在相关临床样本中过表达。
- 止血：中性粒细胞来源的迁移体富含凝血因子，可激活血小板并触发凝血，是凝血系统的重要组成部分。
研究局限
迁移体分离方法中胰酶 - EDTA 处理不切断其与细胞体的连接，导致收获量减少；部分微囊泡与迁移体大小相近，难以分离，需新的收集和纯化方法。体内成像方面，活器官中细胞微环境复杂，虽有 DAOSLIMIT 和 2pSAM 等技术，但仍需长期、高速、深度和超分辨率的亚细胞成像技术。
疾病诊断和治疗潜力
迁移体或其相关基因（如 ITGB1、ITGA5、EOGT、CPQ、PIGK、NDST1、TSPAN4）有望作为疾病诊断的生物标志物，用于液体活检。其富含信号蛋白，可通过外源性迁移体补充信号蛋白治疗信号抑制疾病，还可将药物包装入迁移体或其来源的纳米颗粒，通过膜上特定受体靶向细胞，实现精准治疗。
尽管迁移体的研究已取得一定进展，但在基础细胞生物学和生理功能方面仍有许多未知，随着技术的发展，其在人类健康中的作用将得到更深入的探索和应用。
