三氟拉嗪通过调控星形胶质细胞终足形态与水通道蛋白-4极性改善术后认知功能障碍

来自某研究团队的研究人员针对术后认知功能障碍(POCD)这一严重神经系统并发症，通过研究星形胶质细胞终足结构和水通道蛋白-4(AQP4)极性的围手术期变化，发现三氟拉嗪(TFP)能显著恢复AQP4极性分布，改善类焦虑行为（TFP组在中心区域停留时间增加1.4倍，新臂探索时间增加2.4倍），上调突触可塑性调节因子（Snta1表达增加1.9倍，Agrin增加3.4倍），并抑制促炎因子（IL-6降低41.2%，TNF-α降低35.3%），为POCD治疗提供了新靶点。

　　

手术创伤引发的认知功能衰退背后，星形胶质细胞的"小脚丫"（终足）出现了病态肿胀，原本整齐排列的水通道蛋白-4(AQP4)也乱了阵脚。研究人员给老年小鼠注射抗精神病药物三氟拉嗪(TFP)后惊喜发现：这些"小脚丫"的肿胀消退了，AQP4蛋白重新在血管周围列队站好。行为学实验显示，接受2mg/kg TFP预处理的小鼠，在迷宫中心区域的活动时长是对照组的1.4倍，探索新通道的勇气更是飙升2.4倍。分子层面同样精彩——突触可塑性关键因子Snta1和Agrin的表达量分别暴涨1.9倍和3.4倍，而促炎因子IL-6和TNF-α则被压制了41.2%和35.3%。这项研究揭示了围手术期AQP4极性紊乱是导致"脑内清洁系统"（类淋巴循环）瘫痪的新机制，而老药TFP有望成为对抗术后脑雾的"管道修理工"。