ML385通过抑制Nrf2/HO-1通路增强铁死亡（ferroptosis）进而提高乳腺癌他莫昔芬耐药株MCF-7 TAMR的化疗敏感性

为解决乳腺癌他莫昔芬耐药性问题，研究人员通过调控铁死亡（ferroptosis）机制展开研究。实验发现，ML385通过抑制Nrf2/HO-1通路，降低GSH水平、升高ROS和Fe2+积累，显著增强MCF-7 TAMR对他莫昔芬的敏感性。该研究为克服乳腺癌耐药提供了新靶点。

　　

这项研究揭示了ML385在逆转乳腺癌他莫昔芬耐药性中的关键作用。通过CCK-8和克隆形成实验发现，他莫昔芬处理能抑制MCF-7细胞增殖，同时降低谷胱甘肽(GSH)水平和GPX4蛋白表达，而活性氧(ROS)荧光强度与亚铁离子(Fe²⁺)含量显著升高。Western blot结果显示，他莫昔芬下调了抗氧化防御核心调控因子Nrf2和HO-1的表达。有趣的是，在耐药株MCF-7 TAMR中，Nrf2过表达会逆转这些效应。动物实验证实，ML385与他莫昔芬联用可显著抑制裸鼠皮下肿瘤生长。临床样本分析显示，复发乳腺癌组织中Nrf2表达明显高于原发癌组织。这些发现表明，靶向Nrf2/HO-1通路诱导铁死亡（ferroptosis）是克服乳腺癌耐药的新策略。