综述：持续多巴胺能刺激为基础的左旋多巴治疗早期至中期帕金森病：一项系统评价与荟萃分析

本综述通过系统评价与荟萃分析，探讨了持续多巴胺能刺激（CDS）为基础的左旋多巴治疗在早期至中期帕金森病（PD）患者中的有效性。结果显示，CDS为基础的左旋多巴治疗显著改善了患者的运动功能，减少了并发症，提供了比传统间歇性左旋多巴（IL）治疗更优的治疗选择。

　　

持续多巴胺能刺激（CDS）为基础的左旋多巴治疗在早期至中期帕金森病（PD）患者中的应用效果一直是研究热点。本文通过系统评价与荟萃分析，综合了18项临床试验，共2208名患者的数据，旨在全面评估CDS为基础的左旋多巴治疗相较于间歇性左旋多巴（IL）治疗的有效性。

帕金森病（PD）是一种慢性、进行性神经退行性疾病，全球患病率约为0.3%，在老年人中发病率更高。目前，左旋多巴是PD的主要治疗药物，但长期使用会导致运动并发症，如异动症和运动波动，严重影响患者生活质量。CDS理论提出，通过持续的多巴胺能刺激，可以减少这些并发症的发生。然而，关于左旋多巴缓释制剂的有效性仍存在争议。

本研究通过系统评价和荟萃分析，比较了CDS为基础的左旋多巴治疗与IL治疗在早期至中期PD患者中的效果。研究结果表明，CDS为基础的左旋多巴治疗在改善运动功能和控制并发症方面具有显著优势。具体而言，CDS治疗显著降低了统一帕金森病评定量表（UPDRS）II和III评分，分别减少了0.79分和1.03分。此外，CDS治疗还增加了无麻烦异动症的“ON”时间，平均增加了0.63小时，并减少了“OFF”时间，平均减少了0.60小时。

在亚组分析中，CDS为基础的左旋多巴治疗在不同剂量（200 mg与左旋多巴与其他药物的不同组合）下的效果也得到了评估。结果显示，尽管在不同剂量下UPDRS II和III评分的变化有所不同，但总体上CDS治疗仍显示出优于IL治疗的效果。特别是在短期（3-6个月）内，CDS治疗的效果更为显著，但随着随访时间的延长，这种优势可能会有所减弱。

此外，CDS治疗在改善“ON”时间和减少“OFF”时间方面的效果也得到了验证。研究表明，CDS治疗通过稳定的多巴胺释放，减少了非生理性的脉冲刺激，从而稳定了多巴胺水平，减少了运动波动和异动症的发生。这一发现与之前的研究结果一致，进一步支持了CDS在PD管理中的应用价值。

尽管CDS为基础的左旋多巴治疗显示出诸多优势，但其局限性也不容忽视。左旋多巴的主要吸收部位在上小肠，延长释放可能导致药物在最佳吸收部位之外释放，影响生物利用度，导致血浆浓度不稳定。此外，左旋多巴的起效延迟，特别是在早晨，往往需要额外的即释左旋多巴补充，而饮食中的蛋白质和个体差异也进一步增加了吸收和剂量调整的复杂性。这些因素可能限制了缓释制剂实现最佳CDS的能力，从而减弱其临床效果。

本研究也存在一些局限性。首先，纳入的研究包括随机对照试验和非随机对照试验，可能引入潜在的异质性和偏倚。尽管进行了敏感性分析以评估结果的稳健性，但非随机对照试验的固有局限性仍不可避免。其次，不同研究在剂量方案、随访时间和患者基线特征上的差异，进一步增加了研究的复杂性，可能引入额外的偏倚。此外，依赖已发表的数据和潜在的发表偏倚是荟萃分析的固有局限性。最后，大多数纳入研究样本量较小，可能影响结论的可靠性。未来需要更大规模的随机对照试验，以提供更有力的证据。

综上所述，本荟萃分析为CDS为基础的左旋多巴治疗在早期至中期PD患者中的应用提供了强有力的证据，特别是在改善运动功能和减少并发症方面。研究结果强调了持续多巴胺能刺激在PD管理中的重要性，并为临床实践提供了有价值的见解，表明CDS为基础的左旋多巴可能成为改善患者预后和生活质量的主要治疗选择。未来的研究应优先探讨CDS为基础的左旋多巴治疗的长期效果、最佳剂量方法及其潜在机制。此外，建立针对早期至中期PD患者的最小临床重要差异（MCID）值的研究，将有助于更好地解释这些发现。比较缓释左旋多巴、长效多巴胺激动剂以及如左旋多巴-卡比多巴肠凝胶（LCIG）或皮下注射的foloevodopa-foscarbidopa等先进疗法在PD患者中的有效性，将进一步优化CDS策略。