青春期雌性大鼠对Δ9-四氢大麻酚(THC)暴露的情感与认知影响具有抵抗性：海马-下丘脑网络的持久分子与神经元扰动

来自哪里的研究人员针对青春期大麻使用引发的性别差异病理机制，开展了雌性大鼠长期THC暴露研究。通过行为学测试和分子检测发现，尽管THC导致下丘脑雌激素受体-α(ERα)和海马脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)表达持续改变及神经振荡模式异常，雌性个体却未出现雄性常见的认知行为缺陷，揭示了性别特异性神经保护机制。

　　

青春期持续接触大麻的主要活性成分Δ9-四氢大麻酚(THC)会引发持久神经病理改变，且存在显著性别差异。啮齿类动物模型显示，雄性更易出现精神分裂症样症状和认知障碍，而雌性则表现为情绪失调和选择性记忆缺陷。

研究团队对出生后35-45天(PND35-45)的青春期雌性大鼠进行递增剂量THC处理，在成年期(PND75)通过行为学测试评估运动能力、感觉门控功能、记忆水平和焦虑状态。同时检测THC相关脑区的分子标志物，并分析背侧/腹侧下托区谷氨酸能神经元活动状态及其振荡模式。

结果显示，THC暴露组雌鼠在给药期间体重增长迟缓，但成年后未见明显行为异常。分子层面则观察到下丘脑和海马区雌激素受体-α(ERα)与脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)表达的持久性改变，海马神经振荡模式也发生长期变化。这些发现表明雌性大鼠通过独特的神经适应性机制，可能规避了雄性个体常见的长期行为异常。