靶向淀粉样蛋白沉积的创新疗法：Lecanemab获欧盟批准用于早期阿尔茨海默病治疗

欧洲委员会首次批准靶向阿尔茨海默病(AD)病理进程的单抗药物Lecanemab(Leqembi°)，适用于早期患者。该药通过清除β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积延缓疾病进展，CLARITY AD III期试验证实其可显著减缓认知衰退。尽管疗效有限且需严格筛选APOE4基因型患者，但作为首个欧盟认可的疾病修饰疗法(DMT)，为AD治疗开辟新方向。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，全球患者已超5000万，其核心病理特征——β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和tau蛋白缠结长期被视为治疗靶点。然而既往药物仅能缓解症状，无法干预疾病进程。随着人口老龄化加剧，奥地利卫生部门预测AD患者将从现有13-15万持续增长，亟需突破性疗法。

欧洲药品管理局(EMA)与Biogen/Eisai公司合作开发的Lecanemab成为首个获欧盟批准的疾病修饰疗法(DMT)。这项基于CLARITY AD III期试验的研究纳入1795例早期AD患者，证实该单抗能特异性结合Aβ可溶性原纤维，显著延缓认知功能下降27%（p<0.01）。研究采用双盲随机对照设计，通过临床痴呆评定量表(CDR)和阿尔茨海默病评估量表(ADAS-Cog)评估疗效，并利用磁共振成像(MRI)监测脑水肿(ARIA-E)等不良反应。

关键技术与方法
研究采用人源化IgG1单抗靶向Aβ原纤维，通过静脉注射每两周给药。受试者为经PET或脑脊液检测确认Aβ阳性的早期AD患者，排除APOE4纯合子携带者。主要终点为18个月时CDR-SB评分变化，次要终点包括ADAS-Cog14和ADCOMS评分。安全性监测包括常规MRI筛查ARIA事件。

研究结果
Zulassung mit strengen Auflagen
EMA要求严格限制适应症：仅限APOE4非携带者或杂合子早期AD患者（CDR=0.5-1），治疗期间需定期MRI监测。因纯合子患者出现ARIA-H（微出血）风险达35%，被排除在适应症外。

Nur im Anfangsstadium einsetzbar
药物仅对轻度认知障碍(MCI)或轻度痴呆有效，治疗组ADAS-Cog14评分改善1.4分（95%CI 0.6-2.2）。亚组分析显示APOE4杂合子疗效优于非携带者（p=0.03），但不良反应率更高（21% vs 12%）。

Wirksamkeit belegt
III期数据显示，Lecanemab组18个月时CDR-SB评分较安慰剂降低0.45分（p<0.001），相当于延缓病程4-5个月。淀粉样蛋白PET显示治疗组脑Aβ负荷降低59.1centiloids（p<0.001）。

结论与意义
作为首个欧盟批准的AD疾病修饰疗法，Lecanemab标志着从对症治疗向病因治疗的转变。尽管其疗效有限（延缓病程不足半年）且存在ARIA风险，但为靶向Aβ假说提供了临床验证。研究同时揭示APOE4基因型对疗效和安全性的显著影响，为精准医疗提供依据。未来需进一步优化给药方案并探索联合tau靶向治疗，该研究为神经退行性疾病领域开辟了新范式。