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热休克蛋白70(HSP-70)在急诊科糖尿病危重并发症预后评估中的探索性研究:一项前瞻性试点分析
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月29日 来源:The Egyptian Journal of Internal Medicine 1.0
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本研究针对糖尿病酮症酸中毒(DKA)和高渗高血糖状态(HHS)这两种致死性并发症,首次探讨了热休克蛋白70(HSP-70)作为急诊科预后标志物的潜力。通过前瞻性纳入45例患者,发现尽管HSP-70在DKA/HHS患者中表达升高,但其水平与死亡率无显著相关性(p>0.05),为糖尿病急症的生物标志物研究提供了新视角。
糖尿病酮症酸中毒(DKA)和高渗高血糖状态(HHS)是糖尿病最凶险的急性并发症,其院内死亡率分别高达2%和20%。尽管现有指南明确了代谢指标(如血糖、血酮)的诊断价值,但缺乏可靠的预后生物标志物。热休克蛋白70(HSP-70)作为细胞应激反应的"守护者",在高温、感染等应激条件下表达上调,既往研究提示其可能参与糖尿病慢性并发症的病理过程。然而,这种分子在DKA/HHS等急性代谢危象中的动态变化及预后价值仍是未知领域。
为填补这一空白,来自某三级医院急诊科的研究团队开展了一项前瞻性试点研究。该研究纳入45例急诊就诊的DKA(n=36)和HHS(n=9)患者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量血清HSP-70水平,并追踪28天临床结局。关键技术包括:1)基于JBDS指南的严格病例定义;2)标准化HSP-70检测流程(BT LAB ELISA试剂盒,检测限0.3-90 ng/ml);3)多变量分析整合年龄、肾功能等混杂因素。
研究结果显示三个关键发现:首先,HSP-70在DKA患者中的平均水平(10.81±7.88 ng/ml)虽高于HHS组(8.38±3.91 ng/ml),但组间差异无统计学意义(p=0.854)。其次,死亡患者(n=12)的HSP-70水平普遍低于存活组(8.85 vs 10.85 ng/ml),但同样未达显著水平(p=0.420)。值得注意的是,HHS组的死亡率显著高于DKA组(66.7% vs 16.7%,p=0.002),且与高龄(78.67±13.8岁)、高钠血症(148±22.5 mEq/L)等特征强相关。最后,重症监护患者的HSP-70水平呈现升高趋势,暗示其可能反映应激程度而非预后。
讨论部分指出,本研究首次揭示了HSP-70在糖尿病急性并发症中的表达特征,其与既往慢性并发症研究的结果形成有趣对比——在视网膜病变等慢性病程中,HSP-70升高通常预示不良结局,而本研究发现急性状态下该分子可能主要体现应激代偿机制。作者提出"伴侣蛋白平衡假说"(Chaperone Balance Hypothesis)来解释这一现象:在DKA/HHS的急性期,HSP-70的细胞保护功能可能被全身炎症反应抵消,导致其失去预后区分度。
这项发表在《The Egyptian Journal of Internal Medicine》的研究具有双重意义:方法学上,建立了急诊条件下HSP-70检测的标准化流程;临床上,否定了该分子作为独立预后标志物的假设,为后续研究指明方向——可能需要联合其他应激标志物(如IL-6、TNF-α)构建多参数预测模型。尽管存在样本量小、缺乏健康对照等局限,但为理解糖尿病急症的分子机制提供了重要基线数据,尤其提示HHS患者(多为老年合并多器官衰竭)可能需要不同于DKA的精准管理策略。
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