综述：非手术干预治疗增殖性玻璃体视网膜病变的系统评价

这篇综述系统评估了27项随机对照试验（RCT），涵盖3375例患者，探讨了糖皮质激素、抗代谢药物（如5-FU）、肝素（LMWH）等非手术干预对开放性眼外伤（OGI）和孔源性视网膜脱离（RRD）后增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的防治效果。结果表明当前尚无确凿证据支持任何非手术方案能显著改善PVR预后，手术仍是唯一有效手段，但玻璃体内曲安奈德和口服维A酸在小型研究中展现出潜在价值。

　　

引言：PVR的临床挑战
增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）作为视网膜脱离修复术后最常见并发症，在自发性视网膜脱离中发生率约5-10%，而在开放性眼外伤相关病例中高达50%。这种异常的伤口愈合反应以玻璃体腔和视网膜表面细胞膜增生收缩为特征，通过牵拉导致视网膜再脱离、黄斑变形等严重后果。尽管手术技术不断进步，但过去25年来PVR发生率未见显著下降，凸显了开发有效非手术干预手段的迫切性。

病理机制与治疗靶点
PVR的发展遵循"缺血-凋亡-纤维化"级联反应：视网膜缺血引发光感受器细胞死亡，血-视网膜屏障破坏导致炎性因子和生长因子（如VEGF、FGF）渗入玻璃体，促使视网膜色素上皮细胞（RPE）发生上皮-间质转化（EMT），转化为具有迁移和收缩能力的成纤维细胞。基于此，现有干预策略主要针对三大通路：

1. 抗炎（糖皮质激素）
2. 抗增殖（5-FU、柔红霉素）
3. 抗纤维化（肝素、维A酸）

研究方法与证据评估
通过系统检索PubMed等数据库，研究者纳入了27项符合标准的RCT，采用Cochrane RoB2工具进行偏倚风险评估。研究分为两类：

• 一级预防（1981例）：针对OGI/RRD后PVR预防
• 二级治疗（1394例）：针对已确诊PVR的辅助治疗

主要发现：
糖皮质激素的争议性结果
• 玻璃体内曲安奈德在OGI一期修复中显示出降低PVR分级趋势（p=0.028），但ASCOT研究在创伤性玻璃体切除术中未显示获益
• 地塞米松植入物虽能减少黄斑水肿（p=0.004），但未改善解剖学成功率

抗代谢药物的局限性
• 5-FU与肝素联用在Asaria研究中降低PVR发生率（12.6% vs 26.4%, p=0.02），但Wickham的大样本研究（641例）未能重复该结果
• 柔红霉素使再手术率从39%降至28%（p=0.07），但最终视网膜复位率无差异

新兴疗法的曙光
• 口服13-顺式维A酸在35例患者中展现显著优势：视网膜复位率87.5% vs 52.6%（p=0.027），黄斑皱褶发生率降低60%
• 英夫利昔单抗（infliximab）使最终BCVA提高0.18 logMAR（p=0.044）

临床启示与未来方向
当前证据表明，非手术干预尚未能改变PVR治疗格局。但以下方向值得探索：

1. 干预时机：创伤后24小时内给药可能更有效
2. 联合策略：靶向多通路（如抗炎+抗EMT）
3. 精准医疗：基于PVR风险分层（如创伤评分系统）的个体化方案
   正在进行的GUARD试验（甲氨蝶呤）和DELIVER研究（异维A酸）可能为未来治疗提供新思路。研究者强调，在获得更可靠证据前，完善的手术技术仍是PVR管理的核心手段。