转移性结直肠癌患者接受细胞毒性治疗联合靶向治疗的生存质量研究

【字体: 时间:2025年05月29日 来源:BMC Cancer 3.4

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  为探究靶向治疗对转移性结直肠癌(mCRC)患者生存质量(QoL)的影响,研究人员开展前瞻性队列研究,对比细胞毒性治疗(CyT)与 CyT 联合靶向治疗(Cy-TaT)。发现 Cy-TaT 显著改善患者整体健康与 QoL、功能及症状量表评分,为临床治疗提供参考。

  
在结直肠癌的治疗领域,转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)因其病情进展快、治疗复杂且对患者生存质量影响显著,一直是临床关注的难点。传统的细胞毒性治疗(cytotoxic therapy, CyT)虽能在一定程度上控制肿瘤生长,但伴随的毒副作用往往导致患者生存质量(quality of life, QoL)下降。尽管靶向治疗的出现为 mCRC 患者带来了新希望,且有研究表明其可能与更好的生存质量相关,但过往研究中存在的偏倚和混杂因素问题,使得靶向治疗与生存质量之间的因果关系证据不足,尤其在低资源地区,靶向治疗的高成本与疗效不确定性更凸显了明确其对生存质量影响的重要性。

为填补这一研究空白,来自越南 Nhan Dan Gia Dinh 医院的研究人员开展了一项前瞻性队列研究,旨在明确对于适合根治性治疗、生存预后≥1 年的 mCRC 患者,在 CyT 基础上联合靶向治疗(cytotoxic plus targeted therapy, Cy-TaT)对患者整体健康与生存质量(health and quality of life, H/QoL)及生存质量各维度的影响。该研究成果发表在《BMC Cancer》。

研究主要采用 g - 估计方法,并结合自 2017 年 3 月至 2023 年 3 月在越南 Nhan Dan Gia Dinh 医院肿瘤科招募的 1143 例患者(CyT 组 623 例,Cy-TaT 组 520 例)进行分析。研究以欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30(EORTC QLQ-C30)的全球健康状况 / 生存质量量表和 EQ-5D-3L 效用值作为主要结局指标,同时评估 EORTC QLQ-C30 的各功能量表(包括身体、角色、情感、认知、社会功能)和症状量表 / 条目(如疲劳、呼吸困难、失眠等)作为次要结局,通过控制年龄、性别、体重指数、社会经济指标等潜在混杂因素,分析 Cy-TaT 与 CyT 的疗效差异。

基线特征与研究分组


研究共纳入 1143 例患者,平均年龄 58.1 岁,女性占 39.4%。CyT 组采用 CAPEOX、mFOLFOX-6、mFOLFOX-7、FOLFIRI、FOLFOXIRI 等方案;Cy-TaT 组在上述方案基础上联合贝伐珠单抗或瑞戈非尼等靶向药物。两组患者在基线特征如年龄、性别、肿瘤类型、转移部位等方面具有可比性,但 Cy-TaT 组患者的体重指数及接受支持治疗的比例略高。

整体健康与生存质量


随访 12 个月结果显示,Cy-TaT 组患者的整体 H/QoL 显著优于 CyT 组。EORTC QLQ-C30 全球健康状况 / 生存质量量表评分平均差异达 16.6%(95% CI 14.8-18.4, p<0.001),其中 CAPEOX-TaT 组与 CAPEOX 组的差异最大(18.7%);EQ-5D-3L 效用值平均差异为 0.076(95% CI 0.060-0.091),mFOLFOX-7-TaT 组与 mFOLFOX-7 组的差异最为显著(0.123)。

功能量表与症状改善


在功能量表方面,Cy-TaT 组在身体(MD=9.7)、角色(MD=17.4)、情感(MD=4.8)、认知(MD=13.6)、社会功能(MD=11.4)等维度均显著优于 CyT 组。其中,mFOLFOX-7-TaT 组在身体(MD=19.1)和角色功能(MD=25.8)的改善最为突出。

症状改善方面,Cy-TaT 组在疲劳(MD=13.8)、呼吸困难(MD=10.9)、失眠(MD=13.0)等核心症状上有显著缓解,但 financial difficulties 评分更高(MD=-9.0),提示靶向治疗的经济负担问题。不同化疗亚组中,除 FOLFOXIRI-TaT 组外,其余亚组均显示 Cy-TaT 的显著优势。

研究结论与意义


该研究证实,对于适合根治性治疗的 mCRC 患者,Cy-TaT 方案较单纯 CyT 能显著改善整体 H/QoL、功能状态及核心症状,且在多数化疗亚组中结果一致,以 CAPEOX-TaT 和 mFOLFOX-7-TaT 方案的获益最为显著。研究结果为临床决策提供了重要证据,尤其在低 - 中等收入国家,有助于平衡靶向治疗的疗效与成本,推动个体化治疗策略的制定。同时,研究也提示需关注靶向治疗带来的经济毒性,为医疗资源分配和医保政策制定提供参考。

尽管研究存在未纳入基因变异分析、靶向药物类型有限等局限性,但其作为首项针对根治性治疗 mCRC 患者生存质量的前瞻性研究,填补了领域空白,为后续探索不同分子特征患者的靶向治疗获益奠定了基础。

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