老年人群气管、支气管与肺癌三十年全球疾病负担趋势：精准医学突破与持续挑战

本研究针对70岁以上老年人群气管-支气管-肺癌(TBL)疾病负担日益严峻的问题，通过分析1990-2021年全球疾病负担(GBD)数据，揭示了ASIR（年龄标准化发病率）、ASMR（死亡率）和ASDR（伤残调整寿命年）的时空演变规律。研究发现精准免疫治疗时代(2015-2021)男性患者负担显著下降，但女性患者持续上升，且中SDI（社会人口指数）地区增长最快。研究为老年肺癌精准防控提供了循证依据。

　　

随着全球人口老龄化加速，气管、支气管和肺癌(TBL)在70岁以上老年人群中的疾病负担日益凸显。这类癌症不仅与年龄密切相关，还受到环境暴露（如烟草、空气污染物）的显著影响。尽管精准医学的发展为肺癌治疗带来革命性突破，但老年患者因合并症多、治疗耐受性差等问题，临床管理仍面临巨大挑战。更令人担忧的是，现有临床研究对老年人群的代表性不足，全球范围内老年TBL癌症的流行病学特征和疾病负担变化规律尚不明确。

为填补这一空白，南昌大学第二附属医院呼吸与危重症医学科联合江西省分子医学重点实验室的研究团队，基于2021年全球疾病负担(GBD)数据库，系统分析了1990-2021年间204个国家和地区70岁以上老年TBL癌症患者的发病率、死亡率和伤残调整寿命年(DALYs)数据。研究创新性地将肺癌治疗史划分为三个时代：化疗主导时代(1990-2003)、靶向治疗突破时代(2004-2014)和精准免疫治疗时代(2015-2021)，揭示了不同治疗阶段疾病负担的演变特征。论文发表在《BMC Cancer》杂志。

研究主要采用四种方法学策略：通过Joinpoint回归分析计算年龄标准化指标(ASIR/ASMR/ASDR)的年均变化百分比(AAPC)；利用贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型预测2035年疾病负担；采用分解法解析人口老龄化、流行病学转变和人口增长对疾病负担的贡献；基于GBD风险归因框架评估16种危险因素的DALYs占比。

研究结果呈现多重重要发现：

全球趋势分析显示，1990-2021年间老年TBL癌症ASIR总体呈上升趋势(AAPC=0.49)，但2005年后开始下降。值得注意的是，精准免疫治疗时代(2015-2021)男性患者ASMR加速下降(AAPC=-1.06)，而女性患者仍保持上升(AAPC=0.64)，性别差异进一步扩大。

SDI分层分析揭示显著地域差异：高SDI地区通过完善的医疗体系使疾病负担下降，而中SDI地区成为新"重灾区"，其ASIR增速最快(AAPC=1.26)。分解分析表明，中SDI地区负担增长主要受人口老龄化驱动（贡献度达62%）。

风险归因研究发现，虽然吸烟仍是主要危险因素（2021年占DALYs的72%），但其影响正逐年减弱，而环境颗粒物污染的负担占比从1990年的18%升至2021年的24%。值得注意的是，低收入地区家庭固体燃料污染导致的DALYs占比高达32%，显著高于高收入地区(0.03%)。

BAPC模型预测显示，到2035年全球老年TBL癌症病例数将达173万，但ASIR/ASMR/ASDR在男性中持续下降，女性则可能增长8.59%，凸显性别差异的长期性。

在讨论部分，作者指出三个关键科学发现：首先，靶向治疗突破时代(2004年)和精准免疫治疗时代(2015年)构成疾病负担变化的转折点，证实精准医学对改善老年预后的积极作用。其次，女性患者负担持续上升与烟草控制响应差异、家庭空气污染暴露及生物因素（如PD-L1表达差异）密切相关。第三，中SDI地区的"疾病负担转移"现象警示医疗资源分配不均的严重后果。

该研究对临床实践和公共卫生政策具有双重指导价值：在个体层面，建议加强老年女性吸烟 cessation（戒烟）干预和分子检测可及性；在群体层面，呼吁中低收入国家优先控制室内外空气污染，同时优化精准治疗资源布局。作为首个全球性老年TBL癌症负担研究，其跨时代、多维度的分析框架为应对老龄化社会的癌症防控挑战提供了重要循证依据。