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为解决槲皮素水溶性差、肝靶向效率低的问题，研究人员开展不同剂量槲皮素脂质体纳米粒（QLNPs）治疗肝损伤的研究。发现 QLNPs 保肝效果随浓度升高增强，优于传统槲皮素，高剂量组效果最佳，为肝损伤治疗提供新方向。
肝损伤是病毒性肝炎、脂肪肝等多种肝脏疾病共有的病理过程，氧化应激产生的自由基破坏生物大分子是重要致病机制。槲皮素作为酪氨酸蛋白激酶 H1 抑制剂，虽有强大抗氧化能力，但其水溶性差导致肝靶向递送困难，临床应用受限。纳米药物递送系统尤其是脂质体，能提高药物生物利用度，增强肝靶向性。然而，槲皮素脂质体纳米粒（QLNPs）的最佳治疗剂量尚不明确，因此，中南大学湘雅医院等机构的研究人员开展了相关研究，探究不同剂量 QLNPs 对肝损伤的治疗效果差异，该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》。
研究人员采用薄膜分散 - 均质法制备 QLNPs，通过激光粒度分析仪和透射电子显微镜（TEM）表征其粒径和形态，并利用高效液相色谱（HPLC）测定包封率和载药量。实验选用 88 只 SD 大鼠，通过皮下注射 CCl4 与蓖麻油混合液、高脂高胆固醇饮食联合 10% 乙醇诱导肝损伤模型，将 62 只成功建模的大鼠分为 QLNPs 组、单纯槲皮素组、空白脂质体组、损伤对照组和正常对照组，进一步设高（7.5 mg/100 g）、中（5 mg/100 g）、低（2.5 mg/100 g）剂量亚组，通过腹腔注射给药，检测血清肝功能指标（ALT、AST、TBA、DBIL）并进行肝组织病理切片（H&E 染色）分析。
槲皮素脂质体纳米粒的特性
制备的 QLNPs 呈均匀球形，粒径 142±19 nm，载药量 5.08±0.17 mg/mL，包封率达 90.2±1.57%，溶液稳定，符合静脉给药要求。
不同药物浓度下的肝功能状态
与正常组（Group E）相比，损伤对照组（Group D）ALT、AST、TBA、DBIL 显著升高，证实模型成功。各治疗组肝功能指标均优于损伤对照组，且 QLNPs 组和单纯槲皮素组呈剂量依赖性改善。QLNPs 组各剂量亚组保肝效果均优于单纯槲皮素组，其中高剂量组 ALT、AST 改善最显著，接近正常水平。空白脂质体低剂量组也显示一定保护作用，但中高剂量效果不明显。
肝组织病理表现
正常组肝组织细胞排列整齐，结构清晰；损伤对照组出现严重脂肪堆积、坏死、炎症和纤维化。QLNPs 组和单纯槲皮素组随剂量升高，肝组织坏死、炎症、脂肪变性和纤维化程度逐渐减轻，QLNPs 高剂量组肝结构接近正常组，细胞形态恢复良好。
研究表明，QLNPs 通过脂质体的被动靶向性增强肝内药物蓄积，显著提升槲皮素的保肝疗效，且呈剂量依赖性，其中 7.5 mg/100 g 剂量效果最佳，其肝功能指标和病理结构接近正常水平，安全性良好。此外，空白脂质体低剂量组的保护作用提示载体本身可能具有辅助肝修复的潜力，但机制尚不明确。该研究为槲皮素的临床应用提供了新剂型和剂量参考，证实纳米药物递送系统在肝损伤治疗中的优势，为开发高效低毒的肝病治疗药物奠定基础。不过，研究未深入探讨 QLNPs 的细胞摄取机制及大鼠对其代谢能力，高剂量下的不良反应监测也有待进一步研究。
