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【编辑推荐】为探明高脂血症损害钛种植体骨结合的机制，研究人员以高脂血症小鼠为模型，探讨脂滴堆积对种植体表面成骨 - 破骨平衡的影响。发现脂滴堆积通过 ROS/Wnt/β-catenin 和 ROS/RANKL/NF-κB 通路失衡诱导氧化损伤，损害骨结合，为临床改善高脂血症患者种植疗效提供新方向。
在口腔种植领域，钛种植体的骨结合质量是决定修复成败的关键。然而，临床数据显示高脂血症患者的种植体失败率显著高于正常人群，但其背后的生物学机制却一直迷雾重重。传统认知中，骨代谢依赖成骨细胞与破骨细胞的动态平衡，而高脂环境如何打破这一平衡并影响种植体表面的骨形成过程，始终缺乏系统性研究。随着代谢性疾病发病率的攀升，解析高脂血症与骨结合的相互作用机制，成为突破临床治疗瓶颈的迫切需求。
为揭开这一科学谜题，山东大学口腔医学院（山东省口腔组织再生重点实验室）的研究团队开展了深入探究。研究以 C57BL/6J 小鼠为模型，通过高脂饮食构建高脂血症动物模型，结合钛种植体股骨植入手术，综合运用 Micro-CT、硬组织切片染色、免疫荧光（IF）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、透射电镜（TEM）等技术，从体内外多维度解析脂滴堆积对骨结合的影响及分子机制。研究成果发表于《BMC Oral Health》，为高脂血症患者的种植修复提供了关键理论依据。
研究采用的主要技术方法包括：①动物模型构建：高脂饮食诱导小鼠高脂血症，并行钛种植体植入；②影像学与组织学分析：Micro-CT 评估骨结合参数（BV/TV、Tb.N 等），硬组织切片计算骨 - 种植体结合率（BIC%）；③分子机制验证：免疫荧光检测氧化损伤标志物（8-OHdG）、成骨 / 破骨相关信号通路蛋白（non-p-β-catenin、RANKL、NF-κB），ELISA 定量炎症因子与内质网应激（ERS）相关分子，透射电镜观察脂滴与细胞器互作；④细胞功能研究：体外培养骨髓间充质干细胞（BMMSCs），通过 BODIPY 染色、DCFH-DA 检测等分析脂滴堆积与氧化应激的关系。
研究结果
1. 高脂血症诱导种植体周围氧化损伤并抑制成骨通路
高脂血症小鼠种植体周围 8-OHdG 荧光强度较正常组升高 6 倍，同时成骨关键通路 Wnt/β-catenin 的激活形式 non-p-β-catenin 表达减少至正常组的 1/3。这表明高脂环境通过增强氧化应激，抑制 Wnt/β-catenin 信号传导，直接损害成骨细胞活性。
2. 脂滴堆积通过 ROS/RANKL/NF-κB 通路促进破骨细胞活化
高脂血症小鼠种植体周围 TRAP 阳性破骨细胞数量显著增加，伴随 RANKL/NF-κB 通路激活。局部注射 ROS 拮抗剂 N - 乙酰 - L - 半胱氨酸（NAC）可降低 RANKL 和 NF-κB 表达，同时增加抑炎因子 I-κB 和骨保护素（OPG）水平，证实氧化应激通过激活 RANKL/NF-κB 通路驱动破骨细胞过度分化。
3. 脂滴堆积是氧化损伤的核心诱因
透射电镜观察发现，高脂血症小鼠种植体表面细胞内脂滴与线粒体、内质网紧密接触，导致线粒体嵴减少、内质网肿胀等结构损伤。尽管 NAC 可缓解内质网应激（GRP78、CHOP 等标志物降低），但无法减少脂滴数量，提示脂滴堆积是诱导氧化损伤的原发性因素，而非氧化应激的次级产物。
4. 体外实验验证脂滴 - 氧化损伤的直接关联
在高脂培养的 BMMSCs 中，脂滴染色（BODIPY）强度与 ROS 水平（DCFH-DA）、内质网应激标志物（GRP78）呈正相关，同时伴随线粒体功能指标（GSH/GSSG、NAD+/NADH、ATP）显著下降。去除 NAC 干预后，细胞内氧化应激与功能损伤复现，进一步证实脂滴持续存在是氧化损伤恶性循环的基础。
研究结论与意义
本研究首次系统阐明高脂血症中脂滴堆积通过双重机制损害骨结合：一方面通过 ROS/Wnt/β-catenin 通路抑制成骨，另一方面通过 ROS/RANKL/NF-κB 通路亢进破骨，最终打破种植体表面的骨代谢平衡。研究发现脂滴不仅是代谢异常的标志物，更是诱导氧化损伤和细胞器功能障碍（内质网应激、线粒体损伤）的核心因素。尽管 NAC 等抗氧化剂可短期缓解氧化应激，但无法根本解决脂滴堆积问题，提示未来治疗需靶向脂代谢异常，如促进脂滴分解或抑制其过度合成。
该研究为高脂血症患者的种植修复提供了双重启示：一是临床需关注患者血脂水平对种植疗效的潜在影响，二是开发针对脂滴调控的新型策略（如激活脂 ophagy 或干预脂质合成通路）可能成为改善骨结合的关键手段。此外，研究建立的高脂血症 - 骨结合模型为探索代谢性疾病与骨组织相互作用提供了重要参考，有助于推动跨学科领域对代谢 - 骨骼轴的深入研究。
