亚洲人群生物瓣膜置换术后抗凝治疗的国际标准化比值(INR)优化研究：基于多中心回顾性队列分析

本研究针对亚洲人群生物瓣膜置换术后抗凝治疗缺乏循证依据的现状，通过分析1059例患者的5480份INR记录，首次明确了不同房颤状态下的最佳INR区间：合并房颤(AF)患者INR应维持在1.84，非AF患者为1.7，显著低于现行ACC/AHA指南推荐值。该成果为亚洲人群个体化抗凝提供了重要循证依据，发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

　　

心脏瓣膜疾病全球影响着4100万患者，随着人口老龄化，其发病率持续攀升。虽然生物瓣膜置换术在临床的应用日益广泛，但术后抗凝治疗的国际标准化比值(INR)目标值一直存在争议。现行美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)指南推荐INR维持在2.5，但这一建议主要基于西方人群研究，对亚洲患者的适用性存疑。亚洲人群因遗传因素对华法林更为敏感，出血风险显著增高，特别是颅内出血发生率较白种人高2-4倍。这种种族差异使得确立适合亚洲人群的INR目标值成为临床亟待解决的关键问题。

为回答这一重要临床问题，长庚纪念医院的研究团队开展了一项大规模多中心回顾性队列研究。研究纳入2001-2018年间接受生物瓣膜置换术的1059例患者，其中447例合并房颤(AF)，612例无AF。通过分析5480份INR记录，结合血栓栓塞和出血事件数据，采用限制性立方样条(RCS)模型探索INR与不良事件的非线性关系。

研究主要采用电子病历数据挖掘技术，从长庚研究数据库(CGRD)中提取患者临床资料。统计分析方法包括：使用χ2检验比较分类变量，t检验比较连续变量，Mann-Whitney U检验分析偏态分布数据。通过R软件(rms包)构建RCS模型，设置5个节点分析INR与事件风险的关联性，并采用bootstrap法校正同一患者的多次测量相关性。

研究结果部分，通过"Relationship between INR level and the risk of composite bleeding events"分析显示，出血风险最低点出现在INR 1.9-2.0区间，超过2.0时风险显著增加。"Relationship between INR level and the risk of composite thrombotic events"部分揭示：AF患者血栓风险最低点对应INR 1.84(HR 0.49)，非AF患者为1.7(HR 0.78)。进一步亚组分析"Relationship between INR level and the risk of composite thrombotic events in patients without pre-existing AF who underwent isolated AVR"和"MVR or DVR"显示，无论单纯主动脉瓣置换(AVR)还是二尖瓣置换(MVR)/双瓣置换(DVR)，非AF患者的最佳INR均为1.7。

讨论部分指出，这是首个针对亚洲人群生物瓣膜置换术后INR目标值的大样本研究。与日本J-RHYTHM注册研究结果一致，证实亚洲人群需要更低的INR目标值。研究创新性地发现：对于合并AF的生物瓣膜置换患者，INR下限应从常规2.5降至1.84；非AF患者则可进一步降至1.7，这一结果显著不同于现行指南推荐。手术类型分析显示，单纯AVR与联合瓣膜手术患者的最佳INR无差异，提示抗凝强度应主要依据房颤状态而非手术方式。

该研究的临床意义在于：首次为亚洲人群生物瓣膜置换术后抗凝治疗提供了循证依据，证明较低INR范围(1.7-2.0)既能有效预防血栓，又可降低出血风险。这一发现将直接影响临床实践，有望减少亚洲患者抗凝相关并发症。研究同时指出，随着新型口服抗凝药(NOACs)的应用，未来需要更多随机对照试验验证不同抗凝策略的优劣，为患者提供更优治疗方案。