益生菌对儿童囊性纤维化患者肺部、胃肠道及生长结局的影响：一项随机对照试验

本研究为一项双盲随机对照试验，旨在探究益生菌对囊性纤维化（CF）患儿肺部、胃肠道及生长症状的影响。研究发现，益生菌改善了患儿的生活质量，但对肺功能、胃肠道及生长相关指标无显著影响。该研究为CF治疗提供了新的思路，具有一定临床意义。

　　

益生菌对儿童囊性纤维化患者肺部、胃肠道及生长结局的影响：一项随机对照试验解读

囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）是一种致命的遗传性疾病，由囊性纤维化跨膜调节器（CFTR）基因突变引起，导致CFTR蛋白功能缺乏或不足。CFTR蛋白对于维持上皮细胞顶端膜的氯离子运输和上皮水合至关重要，其功能障碍会导致黏液增厚，尤其在呼吸道和胃肠道中，引发慢性感染、炎症和多系统并发症。在CF患者中，肺部炎症和感染是标志性特征，通常始于儿童早期，最终导致呼吸衰竭，造成进行性呼吸功能下降和早逝。此外，大多数CF患儿会遭受铜绿假单胞菌等病原体的定植，导致频繁的肺部急性加重和肺功能下降。同时，胃肠道表现如外分泌胰腺功能不全、吸收不良和肠动力障碍也很常见，进一步影响患者的生长发育和营养状况。肠道菌群失调也是CF的一个重要特征，特别是在接受大量抗生素治疗以减少肺部急性加重的个体中，表现为微生物多样性减少、致病菌过度生长以及有益菌种减少，这种失衡加剧了肠道炎症，破坏了肠道屏障，可能通过肠 - 肺轴促进全身和肺部炎症。

益生菌作为活的微生物，在适当摄入时能为宿主带来健康益处。已有研究表明，益生菌在调节肠道菌群、增强肠道屏障功能和减轻炎症方面具有潜力，并已成功应用于儿童胃肠炎、特应性疾病、袋炎和炎症性肠病等疾病的治疗。在CF患者中，由于广泛使用抗生素、肠道通透性增加以及免疫介质失衡等因素，肠道菌群常常受到干扰，这使得益生菌补充成为一种有前景的治疗选择。特别是Lactobacillus reuteri（L. reuteri），它具有抗炎和免疫调节特性，可能有助于减少肠道炎症、改善肠道菌群平衡并增强黏膜屏障功能，这些功能在CF患者中往往受损。此外，L. reuteri还可能通过减轻全身炎症和调节免疫反应间接支持呼吸系统健康。然而，其在CF中的作用仍需进一步研究，之前的研究结果也不尽相同。

为此，伊朗德黑兰医科大学儿童医院CF诊所的研究人员开展了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估益生菌，特别是L. reuteri，对CF患儿在肺功能、胃肠道症状、生长发育以及整体生活质量等方面的影响。研究结果表明，益生菌治疗改善了CF患儿的生活质量，但在体重、BMI、FEV1、肺部急性加重、粪便脂肪排泄、咽部培养、肺部感染或疼痛发作等方面未观察到显著效果。

研究人员采用了以下关键技术方法：首先，通过伦理委员会批准后，在德黑兰医科大学儿童医院招募符合纳入标准的CF患儿。其次，采用随机数字表法将符合条件的110名患儿随机分为益生菌组和安慰剂组，每组55例。益生菌组患儿每日服用L. reuteri（Rutaflor，10⁸ CFU/d）一个月，而安慰剂组则服用外观、味道、气味和给药方法相同的麦芽糊精。所有患者在干预期间均允许使用多酶片、祛痰药和依伐卡托，但在使用抗生素时，尽量在4小时内给予益生菌以减少抗生素对益生菌的干扰。最后，在干预前、干预后1个月以及3个月随访时，分别评估患儿的体重、BMI、FEV1以及生活质量等指标，并进行统计学分析。

研究结果显示，在干预后12周，两组患儿的体重均显著增加（P = 0.01），但两组之间的差异不显著（P = 0.09）。此外，在4周和12周时，两组在BMI和FEV1方面均未观察到显著变化。然而，益生菌组患儿的CFQ问卷评分在4周和12周时显著提高（P < 0.05），且在12周时的增幅显著大于安慰剂组（P < 0.05）。在肺部急性加重、粪便脂肪排泄、咽部培养、肺部感染和疼痛发作等方面，两组之间无显著差异。唯一显著的发现是，在4周时，益生菌组患儿的疼痛发作比例较安慰剂组有所减少（P = 0.02）。线性相关性分析表明，体重变化与CFQ评分呈显著正相关（P = 0.005），而年龄和FEV1与CFQ评分之间无显著线性相关性。

综上所述，这项研究表明，益生菌治疗可以改善CF患儿的生活质量，但对肺功能、胃肠道及生长相关指标无显著影响。研究结果提示，益生菌的益处可能是暂时的，长期使用可能有助于维持生活质量的改善。为了更全面地评估益生菌在缓解CF患者胃肠道和肺部症状以及改善生活质量方面的潜在益处，未来的前瞻性、安慰剂对照研究需要更大的样本量和更长的治疗及随访时间。

这项研究是伊朗首个评估益生菌对CF患儿影响的随机对照试验，为益生菌在CF管理中的潜在作用提供了新的证据。尽管研究结果未显示益生菌在肺功能、胃肠道及生长方面的显著效果，但其在改善生活质量方面的积极作用不容忽视。未来研究应进一步探讨益生菌的最佳菌株、剂量和治疗持续时间，以便更好地指导临床实践。