美国成人高尿酸血症患者的社会健康决定因素与死亡率关联研究：2007-2016年全国队列分析

本研究针对高尿酸血症（Hyperuricemia）与全因及心血管死亡率关联中社会健康决定因素（SDoH）的调控作用，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）2007-2016年23,919名成人数据，发现累积不利SDoH（≥3项）显著介导高尿酸血症与死亡率的关系（介导比例9.45%-23.59%），为通过改善社会经济条件降低高尿酸血症相关风险提供了新证据。

　　

高尿酸血症作为全球高发的代谢性疾病，与心血管疾病和过早死亡风险密切相关。尽管其生物学机制已被广泛研究，但社会因素如何影响这一关联仍属未知领域。随着健康公平性成为公共卫生核心议题，社会健康决定因素（Social Determinants of Health, SDoH）——包括经济稳定性、教育水平、医疗可及性等——被证实能显著影响慢性病预后。然而，这些"非生物因素"是否及如何调控高尿酸血症患者的死亡风险，成为亟待解答的科学问题。

吉林大学第二医院骨科医学中心等机构的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）这一具有全国代表性的数据库，开展了一项跨越10年（2007-2016）的队列研究。通过对23,919名成人中高尿酸血症（男性>420μmol/L，女性>360μmol/L）与SDoH（涵盖教育、婚姻、收入等8项指标）的关联分析，结合截至2019年的死亡率随访数据，首次揭示了SDoH在高尿酸血症与死亡风险间的关键介导作用。这项发表于《BMC Public Health》的研究，为从社会层面干预高尿酸血症相关风险提供了循证依据。

研究采用多阶段统计分析方法：首先通过加权逻辑回归评估SDoH与高尿酸血症的关联；继而采用Cox比例风险模型分析死亡率风险；最后运用介导分析量化SDoH的调控比例。所有分析均按NHANES复杂抽样设计进行加权，并调整年龄、性别、BMI等混杂因素。

主要发现包括：

1. 基线特征与关联强度
   高尿酸血症组平均年龄显著更高（50.95岁 vs 46.45岁），男性占比55.72%。调整多重因素后，高尿酸血症使全因死亡风险增加40%（HR=1.40），心血管死亡风险增加65%（HR=1.65）。

2. SDoH的梯度效应
   随着不利SDoH累积，死亡风险呈剂量反应上升。例如，具有≥6项不利SDoH者全因死亡风险达参照组（0项SDoH）的6.52倍，心血管死亡风险达7.62倍。

3. 关键介导作用
   SDoH≥3项时显现显著介导效应：

• 全因死亡率：SDoH≥6、=5、=4、=3分别介导20.30%、13.94%、23.59%和13.88%的关联
• 心血管死亡率：相应介导比例为15.35%、14.87%、20.68%和9.45%

机制讨论指出三条通路：

1. 神经内分泌轴激活：慢性社会压力通过交感神经-肾上腺髓质轴促进皮质醇释放，诱发炎症因子（如IL-6）产生，进而抑制肾脏尿酸转运体（ABCG2/URAT1）功能；
2. 代谢重编程：应激状态加速嘌呤代谢，黄嘌呤氧化酶（XO）在IL-1β刺激下活性增强，尿酸生成增加；
3. 表观遗传调控：低社会经济地位与DNA甲基化加速、端粒缩短相关，可能通过"神经-造血-炎症轴"促进心血管损伤。

该研究创新性地将生物-社会因素整合分析，证实改善住房稳定性、医疗保险覆盖等社会干预可能降低高尿酸血症患者13%-24%的死亡风险。作者建议临床评估高尿酸血症时纳入SDoH筛查，并呼吁政策制定者关注食品补贴（如低嘌呤食物专项补助）与健康素养教育（通过社区烹饪工作坊）的协同作用。未来研究需在更多族群中验证这一关联，并探索SDoH干预对血清尿酸水平的直接影响。