纵隔胸腺朗格汉斯细胞组织细胞增生症一例：BRAF V600E突变靶向治疗新策略

本文报道一例罕见的40岁女性纵隔胸腺朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)病例，通过影像学检查、VATS手术切除及病理免疫组化(CD1a+/Langerin+)确诊，并发现BRAF V600E突变阳性。研究提出对于多系统受累(MS-LCH)患者，手术联合靶向治疗(如达拉非尼)的创新方案，为成人LCH个体化治疗提供重要参考，成果发表于《Journal of Cardiothoracic Surgery》。

　　

论文解读
朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)是一种以免疫系统朗格汉斯细胞异常增殖为特征的罕见疾病，虽多见于儿童骨骼病变，但成人纵隔胸腺受累病例全球仅有个案报道。目前其发病机制尚未完全阐明，可能与BRAF基因突变导致的MAPK通路异常激活有关。由于缺乏标准治疗方案，尤其是对多系统受累的高危患者，临床亟需探索基于分子特征的精准治疗策略。

中国研究人员团队报道了一例40岁女性患者，表现为左胸背痛伴肋骨破坏和纵隔占位。通过胸部CT/MRI影像学评估、视频辅助胸腔镜手术(VATS)切除病灶，结合病理免疫组化(CK^-/CD68⁺/S-100⁺)确诊为LCH。关键发现是检测到BRAF V600E突变阳性，这提示患者适合接受靶向治疗。研究团队采用阿糖胞苷化疗方案，并建议后续使用BRAF抑制剂达拉非尼。

主要技术方法

1. 影像学诊断：采用胸部CT和MRI定位肋骨破坏及纵隔占位性病变
2. 微创手术：通过VATS完整切除胸腺肿瘤及受累的第6肋骨
3. 病理分析：HE染色显示多核巨细胞反应，免疫组化检测CD1a/Langerin等标志物
4. 基因检测：ARMS-PCR法验证BRAF V600E突变

研究结果

1. 临床表现：患者以夜间加重的胸背痛为主诉，伴左上肢活动受限，无皮肤病变等典型LCH症状
2. 实验室检查：血常规显示WBC(10.34×10⁹/L)和PLT(429×10⁹/L)轻度升高，骨髓活检未见肿瘤征象
3. 影像特征：CT显示第6肋骨溶骨性破坏，MRI提示前上纵隔异常信号灶，初诊怀疑胸腺瘤
4. 病理确诊：手术标本显示朗格汉斯细胞弥漫性增生，免疫表型符合LCH诊断标准
5. 分子特征：检出BRAF V600E驱动突变，为靶向治疗提供依据

结论与意义
该研究首次系统报道了成人纵隔胸腺LCH的诊疗全过程，突破性发现在于：

1. 证实BRAF V600E突变在非典型部位LCH中的致病作用，为MAPK通路抑制剂的应用奠定基础
2. 提出手术切除联合靶向治疗的"双模式"策略，尤其适用于MS-LCH患者
3. 强调免疫组化(CD1a⁺/Langerin⁺)与基因检测在鉴别诊断中的核心价值

本研究为罕见部位LCH的临床管理提供了重要范本，刊登于胸外科权威期刊《Journal of Cardiothoracic Surgery》，对推动成人LCH的精准分型和个体化治疗具有里程碑意义。未来需扩大样本验证靶向药物的长期疗效，并探索其他MAPK通路成员(如MEK)的协同抑制作用。