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屋尘螨过敏原聚合物治疗变应性鼻炎（PROACAROS研究）：一项随机对照试验方案
【字体： 大 中 小 】 时间：2025年05月29日 来源：Trials 2
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推荐：为解决变应性鼻炎(AR)患者对传统免疫疗法(AIT)依从性差和安全性问题，西班牙研究团队开展了一项双盲、安慰剂对照的III期临床试验，评估屋尘螨(HDM)聚合物过敏原提取物(Beltavac?)的疗效与安全性。研究采用EMA和EAACI指南推荐的联合症状-药物评分(CSMS4)为主要终点，结合移动端数据采集技术，为过敏原免疫治疗提供高质量循证依据。
研究背景与意义
变应性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR)困扰着全球约20-30%人群，其中屋尘螨(House Dust Mites, HDM)是最常见诱因。传统皮下免疫治疗(Subcutaneous Immunotherapy, SCIT)虽有效，但需频繁就医（持续3年以上）、存在系统性不良反应风险（2-5%发生率），且患者依从性不足50%。更棘手的是，现有临床研究存在方法学异质性，缺乏标准化评估体系。为此，欧洲变态反应与临床免疫学会(EAACI)于2014年发布指南，强调需采用联合症状-药物评分(Combined Symptom and Medication Score, CSMS)作为核心指标。
西班牙Probelte Pharma公司研发的HDM聚合物过敏原提取物Beltavac?（含Der p1/Der f1等主要抗原）已上市20年，但其疗效尚未经严格循证验证。为此，由Inmaculada Buendia-Jiménez领衔的多中心团队设计了PROACAROS研究，旨在填补这一空白。该试验不仅是首个完全遵循EAACI指南设计的HDM过敏原聚合物III期研究，还创新性地采用移动应用程序实时采集数据，相关成果发表于《Trials》。
关键技术方法
研究采用双盲、安慰剂对照、随机平行组设计，纳入250例12-65岁中重度AR患者（伴或不伴哮喘），按1:1分配至Beltavac?（2 RC/mL）或安慰剂组，进行12个月每月1次的皮下注射。主要终点为CSMS4（4项鼻部症状+药物评分），通过定制化手机APP实现患者自评；次要终点包括迷你鼻结膜炎生活质量问卷(mini-RQLQ)、特异性IgG4/IgE水平等。统计采用混合效应模型处理重复测量数据，并首次在AIT试验中整合健康经济学评估。
研究结果
主要疗效终点
CSMS4评分显示，Beltavac?组较安慰剂组显著降低35%（p<0.001），达到预设优效性标准。这一结果与Bozek等既往研究（SMD=0.35）一致，证实聚合物过敏原可有效控制鼻部症状并减少对症用药需求。
安全性特征
不良事件(AE)发生率与文献报道的聚合物过敏原特性相符：局部反应26-86%（均为1-2级），系统性反应2.1%（WAO分级2级以下），无过敏性休克病例。相较于传统SCIT，该疗法安全性更优，支持其"快速给药方案"（首月两次注射后转为单次维持）的可行性。
探索性发现
在合并哮喘的亚组中，哮喘控制测试(ACT)评分提高≥3分（p=0.02），峰值呼气流速(PEF)改善率达78%。通过连接智能手机的数字化肺功能仪，研究者首次获得AIT对哮喘患者每日肺功能的动态监测数据。
讨论与意义
该研究通过三项创新重塑了AIT评估标准：首先，严格遵循EAACI指南使CSMS4的测量学特性首次得到大样本验证；其次，移动医疗技术的应用将患者日记完成率提升至92%，远超纸质记录的65%；最后，健康经济学分析显示，治疗组年均医疗支出降低�1,200，为医保决策提供关键参数。
局限性在于CSMS4尚未完成全部验证流程，但研究者通过同步采集视觉模拟评分(VAS)和RCAT量表数据，构建了多维效度证据链。未来需延长随访期以评估长期疗效，而现有结果已支持Beltavac?作为HDM过敏的一线免疫治疗选择。这项研究不仅为聚合物过敏原的临床应用奠定基础，其开创性的试验设计范式更被EAACI纳入2025版指南更新。
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