组蛋白乙酰转移酶 CBP 依赖与非依赖催化功能促进先锋因子介导的合子基因组激活

为明确果蝇中先锋因子 Zelda 与组蛋白乙酰化的功能关系，研究人员以早期果蝇胚胎为模型，开展组蛋白乙酰转移酶 CBP 相关研究。发现 Zelda 招募 CBP 对合子转录至关重要，CBP 通过依赖与非依赖催化机制激活转录，其催化活性与 RNA Pol II 延伸相关，该研究揭示了先锋因子激活合子转录的新机制。

　　

受精后基因组立即处于转录静止状态，母源编码的先锋因子可重编程染色质状态并促进合子基因组转录。在果蝇中，转录由先锋因子 Zelda 启动。尽管 Zelda 结合位点富集组蛋白乙酰化（一种与活跃顺式调控区域相关的翻译后标记），但 Zelda 与组蛋白乙酰化之间的功能关系尚不清楚。研究表明，Zelda 介导的组蛋白乙酰转移酶 CREB 结合蛋白（CBP）招募对合子转录至关重要。CBP 催化活性对于 RNA 聚合酶 II（RNA Pol II）释放进入延伸阶段及胚胎发育是必需的。然而，CBP 也可通过不依赖乙酰化的方式（RNA Pol II 招募）激活转录。CBP 介导的乙酰化和 CBP 本身均非 Zelda 先锋功能所必需。数据表明，先锋因子介导的 CBP 招募是激活合子转录的保守机制，但与先锋因子重组染色质可及性的功能无关。