组成型生长激素释放肽受体活性逆转多巴胺D2受体信号传导的机制研究

来自Dehkhoda等研究人员通过小鼠神经元和重组细胞实验，揭示了脊髓排便中枢中多巴胺D2受体(DRD2)兴奋性作用的分子机制。研究发现该过程依赖生长激素释放肽受体(GHSR)的组成型活性，通过下游第二信使交互实现信号逆转，为GPCR信号串扰提供了非二聚化依赖的新范式，对理解神经系统调控排便生理具有重要意义。

　　

在脊髓排便控制中枢，多巴胺(DA)通过D₂受体(DRD2)产生反常的兴奋作用。这项突破性研究揭示，这种"信号逆转"现象需要生长激素释放肽受体(GHSR)持续活跃的"背景音乐"——其组成型活性(constitutive activity)是关键开关。有趣的是，两个受体不需要"手拉手"形成二聚体，而是通过钙离子动员后的下游信号"暗号"完成对话。

更妙的是，即便不给GHSR喂食它的专属配体ghrelin，这种信号逆转照样发生，就像自带永动机的分子开关。这或许解释了为何中枢神经系统的GHSR能在缺乏内源性激动剂的情况下依然保守存在。研究团队运用重组细胞和小鼠原生神经元的"双轨实验"，捕捉到DRD2从抑制转向兴奋的瞬间——整个过程像极了分子级别的"开关魔术"。

这些发现不仅解开了排便反射的神经密码，更给G蛋白偶联受体(GPCR)信号领域投下震撼弹：原来受体间还能通过如此精妙的"背景辐射"改写对方的剧本。