酪氨酸激酶抑制剂触发微生物群衍生的尿刊酸增强癌症免疫治疗疗效

为解决酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如何调控肿瘤免疫微环境以提升免疫治疗效果的难题，研究人员发现TKI诱导的M. gordoncarteri源尿刊酸(UCA)通过抑制内皮细胞NF-κB核转位，减少CXCL1驱动的MDSC募集。该研究揭示UCA与M. gordoncarteri可作为免疫检查点阻断(ICB)疗效的预测标志物，为联合治疗策略提供新靶点。

　　

当科学家们探索酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)如何与免疫检查点阻断(ICB)协同作战时，肠道微生物_{Muribaculum gordoncarteri}悄悄成为了关键角色。这种细菌产生的代谢产物尿刊酸(UCA)像一把精准的分子钥匙，牢牢锁住内皮细胞中IκBα蛋白的天冬氨酸31位点(D31)，阻止其丝氨酸32(S32)磷酸化，从而阻断NF-κB信号通路的激活。

更精彩的是，UCA通过抑制p65核转位，切断了肿瘤血管内皮细胞分泌CXCL1的"求救信号"，使得髓系来源抑制细胞(MDSC)无法通过CXCL1-CXCR2轴向肿瘤部位集结。这种"断粮草"的策略，让抗PD-1单抗(mAb)能够更有效地调动免疫大军攻击肿瘤。

临床数据同样令人振奋：对ICB治疗有响应的患者，其粪便中UCA浓度和_{M. gordoncarteri}丰度显著高于无响应者。这提示我们，监测肠道菌群代谢物或许能成为预测免疫治疗效果的"水晶球"。该研究不仅揭示了TKIs增强ICB疗效的隐藏机制，更为精准医疗提供了微生物-代谢物-免疫的三维生物标志物体系。