综述：未来威胁：当前每年感染不足100人的动物正黄病毒

这篇综述系统梳理了25种年感染人数不足100的动物源性正黄病毒（Orthoflavivirus）及12种血清学提示人类暴露的潜在威胁病原体，强调这些被忽视的病毒通过蚊媒（如Aedes spp.）和蜱媒（如Ixodes spp.）传播，可能重蹈登革病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）等从零星感染演变为大流行的覆辙。作者呼吁在病毒跨物种传播前加强分子生物学研究，开发PCR/血清学诊断工具，以应对气候变化驱动的媒介分布变化带来的公共卫生挑战。

　　

未来威胁：低流行动物正黄病毒的潜在大流行风险

引言：正黄病毒的“慢烧”式进化
正黄病毒（Orthoflavivirus）家族包含多个通过节肢动物媒介传播的病原体，如登革病毒（DENV 1-4）、西尼罗河病毒（WNV）和寨卡病毒（ZIKV）。这些病毒在自然界长期进化后突破物种屏障，最终导致人类大规模流行。值得注意的是，当前仍有25种正黄病毒每年仅感染不足100人，另有12种病毒通过血清学证据提示人类暴露风险。这些“ simmering”（慢烧状态）的病原体可能正在重复DENV和ZIKV的跨物种传播路径——从动物宿主（如非人灵长类）经媒介昆虫（如埃及伊蚊Aedes aegypti）偶然感染人类，最终获得持续人际传播能力。

蜱传正黄病毒：高致死率的隐匿威胁
奥姆斯克出血热病毒（OHFV）和波瓦桑病毒（POWV lineage II/deer tick virus, DTV）等蜱媒病毒呈现区域性分布，但病死率惊人：

• OHFV在俄罗斯西伯利亚地区通过硬蜱（Dermacentor spp.）传播，导致1200例出血热病例，病死率0.5%-3%
• DTV通过肩突硬蜱（Ixodes scapularis）传播，北美报告的9例病例中10%-15%死亡
  诊断困境在于其症状与莱姆病重叠，且需通过脑脊液检测确诊。阿尔库姆拉出血热病毒（AHFV）的案例尤其警示——这种最初在沙特阿拉伯发现的病毒，近年感染人数持续上升，可能通过骆驼等家畜扩大传播链。

蚊媒正黄病毒：热带地区的定时炸弹
热带地区分布的卡西帕科雷病毒（CPCV）和伊列乌斯病毒（ILHV）体现了蚊媒病毒的潜在危害：

• CPCV在巴西通过库蚊（Culex spp.）传播，首例人类感染即导致死亡
• ILHV在美洲引发17例确诊感染，包括1例致死性脑炎
  墨累河谷脑炎病毒（MVEV）更展示出“间歇暴发”模式——澳大利亚2023年突然报告26例，远超常年1-2例的水平。这类病毒在鸟类（如鹈鹕目鸟类）中的自然循环，使得气候变暖驱动的蚊媒北迁可能扩大其流行范围。

无媒介关联病毒：蝙蝠携带的未知风险
里奥布拉沃病毒（RBV）和莫多克病毒（MODV）等缺乏明确传播媒介的病毒，目前感染案例虽少（RBV仅6例），但已在蝙蝠（如巴西犬吻蝠Tadarida brasiliensis）中发现天然储存宿主。实验证明MODV可感染小鼠神经元，提示其潜在的神经侵袭性。

血清学证据：冰山下的暴露真相
兰加特病毒（LGTV）的案例尤为特殊：尽管尚无自然感染报告，但马来西亚人群血清阳性率高达50%。20世纪60年代将其作为实验性TBEV疫苗时，12%的接种者出现发热或脑膜炎症状，尸检更在两名患者脑组织中检出病毒RNA。类似地，巴加扎病毒（BAGV）在印度喀拉拉邦的鸟类养殖者中血清阳性率达15%，显示职业暴露风险。

应对策略：从诊断到生态监测
当前应对体系存在三大缺口：

1. 诊断窗口期短：正黄病毒血症通常仅持续1周，错过采样即无法PCR检测
2. 血清学交叉反应：黄病毒属间抗体交叉（如DENV与ZIKV）导致假阳性
3. 生物安全限制：部分病毒需BSL-3/4实验室处理
   解决方案包括开发泛黄病毒靶向测序panel，建立媒介分布预测模型（如亚洲虎蚊Aedes albopictus的北迁趋势），以及对热带地区发热患者开展主动监测。正如WNV 1999年传入北美后迅速扩散的教训所示，早期发现这些“慢烧”病毒，远比应对全面流行更具成本效益。

结语：被忽视的病毒需要未雨绸缪
从DENV耗费数十年完成跨物种适应的历史可见，当前低流行正黄病毒的威胁绝非理论假设。气候变化驱动的媒介扩张（如蓖子硬蜱Ixodes ricinus东进）、森林开发增加的人兽接触频率，都在为病毒提供新的进化试验场。在这场与微生物的进化竞赛中，提前布局基础研究和诊断技术，或许是避免下一次 flavivirus 大流行的关键防线。