哺乳动物吻肽类似物Kiss1与Kiss10对斑马鱼焦虑行为的调控作用及神经机制研究

为解决哺乳动物吻肽(kisspeptin)在非哺乳动物中的神经调节机制问题，研究人员通过对比吻肽类似物(KS4-KS9、Kiss10)与苯二氮卓类药物(如phenazepam)对斑马鱼(Danio rerio)焦虑行为的影响，发现KS6(0.1 mg/L)能显著降低冻结行为(2.7倍)并增加上区活动(2.5倍)，证实吻肽通过5-HT和GABA能系统调控焦虑-恐惧反应，为生殖行为中情绪调节机制提供新见解。

　　

这项研究揭示了哺乳动物吻肽(kisspeptin)家族在斑马鱼中的新型神经调节功能。研究人员系统比较了Cloud-Clone公司生产的Kiss1衍生类似物(KS4-KS9)及Kiss10与俄罗斯OAO Novosibkhimfarm生产的苯二氮卓类药物phenazepam的行为学效应。实验采用创新性的双重暴露范式：先将斑马鱼置于含测试物质(溶解于H₂O)的测量杯，再转移至观察水族箱进行6分钟轨迹追踪，定量分析包括运动轨迹长度、上区探索次数、底栖停留时间及冻结行为(freezing)等指标。

数据表明，所有测试的吻肽类似物均表现出显著抗焦虑效果。其中KS6在0.1 mg/L剂量下表现尤为突出，使冻结次数减少2.7倍，冻结时间缩短2倍，同时运动轨迹长度提升2.5倍。有趣的是，Kiss10虽结构不同，但同样使上区探索活动激增2.7倍。剂量效应分析显示，多数类似物在0.01 mg/L即产生显著作用，如KS5使冻结参数降低达3倍。

与经典抗焦虑药phenazepam相比，吻肽类似物展现出独特的调控模式：既通过γ-氨基丁酸(GABA)能系统（与苯二氮卓类药物相似），又涉及5-羟色胺(5-HT)依赖的神经通路。这种双重作用机制暗示，吻肽系统可能在进化过程中被"招募"用于协调生殖行为中的情绪成分——包括性动机与唤醒的神经基础。研究为理解神经肽跨物种功能保守性提供了重要证据，同时为开发新型抗焦虑靶点带来启示。