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为明确组织驻留自然杀伤（trNK）细胞在食管癌中的作用，研究人员分析 54 例食管鳞状细胞癌（ESCC）患者手术肿瘤组织及 258 例患者组织芯片。发现 CD49a+trNK 细胞呈耗竭调控表型，通过分泌 GM-CSF 增加 MDSCs，与早期 ESCC 不良预后相关，为食管癌免疫治疗提供新方向。
尽管大量证据表明组织驻留自然杀伤（trNK）细胞与多种肿瘤的发生发展及临床结局密切相关，但其在食管癌中的作用仍不明确。本研究对 54 例食管鳞状细胞癌（ESCC）患者手术中收集的肿瘤组织及包含 258 例患者样本的人类 ESCC 组织芯片进行分析，以探究免疫细胞的表型和功能。研究发现，在 ESCC 患者肿瘤组织内，CD56brightNK 细胞亚群中主要存在一群具有 CD103hiCD69hi驻留表型的 CD49a+NK 细胞。这些 CD49a+trNK 细胞具有抑制性受体（TIM-3、CD244、TIGIT、PD-1）高表达、细胞毒性潜力降低（CD16、颗粒酶 B 和穿孔素水平较低）以及 IFN-γ 和 TGF-β 分泌增加的特点，表现出耗竭和调节表型。它们的存在与早期 ESCC 患者的不良预后相关，但在晚期阶段则无此关联。从机制上讲，这些细胞被发现可通过分泌 GM-CSF 增加髓源性抑制细胞（MDSCs），从而增强免疫抑制性肿瘤微环境，促进肿瘤进展。本研究揭示，肿瘤浸润的 CD49a+NK 细胞表现出耗竭和调节特征，能够通过分泌 GM-CSF 诱导 MDSCs 的积累，并可预测早期 ESCC 患者的不良临床结局。
