重塑缺氧三阴性乳腺癌微环境可恢复Vγ9Vδ2 T细胞疗法的抗肿瘤效力

来自国内的研究人员针对三阴性乳腺癌（TNBC）微环境中γδ T细胞功能异质性问题展开研究，通过分析TCGA和单细胞RNA测序数据，结合流式细胞术、原子力显微镜等技术，发现缺氧微环境通过上调糖酵解和抑制性检查点削弱Vγ9Vδ2 T细胞疗效。团队证实抑制HIF-1信号通路（使用PX478）可显著增强Vδ2+γδ T细胞抗肿瘤活性，为晚期乳腺癌免疫治疗提供新策略。

　　

γδ T细胞作为乳腺癌肿瘤微环境(TME)的关键调控者，近年来成为治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的新希望。研究团队通过整合TCGA数据库、单细胞RNA测序(scRNA-seq)及流式细胞术等多维数据，揭示TNBC中γδ T细胞呈现独特的双面性：既高表达效应分子基因，又显著上调糖酵解活性和抑制性检查点。原子力显微镜和共聚焦激光扫描显微镜进一步证实，缺氧微环境通过HIF-1信号通路驱动这些代谢重编程，导致Vδ2⁺γδ T细胞功能受损。令人振奋的是，在小鼠模型中采用HIF-1抑制剂PX478重塑缺氧微环境后，Vγ9Vδ2 T细胞疗法抗肿瘤效果显著提升，这为破解晚期乳腺癌免疫治疗耐药难题提供了代谢干预新思路。