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睡眠障碍与炎症及代谢、心血管疾病关系密切。为明确炎症相关睡眠及健康结局，研究人员在西班牙裔社区健康研究中，分析血、多基因风险评分（PRS）、甲基化风险评分（MRS）-CRP 与睡眠及疾病关联，发现 MRS-CRP 关联更强，为相关研究提供新方向。
睡眠作为人体重要生理需求，其质量与全身健康紧密相连。近年来，越来越多研究发现睡眠障碍如阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与神经系统功能受损、代谢疾病及心血管疾病（CVD）存在密切关联。OSA 患者因上气道反复狭窄或塌陷，导致间歇性缺氧、全身炎症和内皮功能障碍，成为高血压、心脑血管疾病的重要危险因素。此外，失眠、睡眠碎片化等问题也会升高炎症水平，增加心血管发病风险。然而，作为全身炎症标志物的 C 反应蛋白（CRP），其血液水平易受急性疾病影响而波动，难以准确反映慢性炎症状态，且早期关于 OSA 与血 CRP 关联的研究因样本量小、未充分控制混杂因素（如体重指数 BMI）等存在结论不一致的问题。因此，寻找更稳定、能反映长期炎症状态的标志物，对于深入理解炎症与睡眠及相关疾病的关系至关重要。
来自哈佛医学院等机构的研究人员在《Communications Biology》发表研究，旨在探究循环 CRP、表观遗传（甲基化风险评分 MRS-CRP）和遗传（多基因风险评分 PRS-CRP）模式与常见睡眠问题（OSA、失眠、日间过度嗜睡 EDS、睡眠时间）及相关合并症（高血压、糖尿病、认知衰退）的关系。
研究主要采用以下关键技术方法：基于西班牙裔社区健康研究 / 拉丁裔研究（HCHS/SOL）队列，利用 GWAS 汇总统计数据构建 PRS-CRP，使用 Infinium MethylationEPIC 阵列进行全血甲基化谱分析构建 MRS-CRP。通过调查加权线性回归分析 CRP 指标与睡眠及健康结局的关联，并运用套索惩罚回归识别与睡眠特征及其合并症相关的关键 CpG 位点，还进行了孟德尔随机化（MR）分析评估因果关系。
研究结果
- CRP 组学标记物验证：MRS-CRP 和 PRS-CRP 均与血 CRP 水平相关，每标准差增加的 MRS-CRP 使血 CRP 升高 43%，PRS-CRP 使血 CRP 升高 23%，且在西班牙裔 / 拉丁裔背景中关联无显著异质性。
- 与睡眠特征及合并症的关联：MRS-CRP 与 OSA 特征（呼吸事件指数 REI、最低和平均血氧饱和度 SpO?）、失眠、长睡眠时间、糖尿病和高血压显著相关，而 PRS-CRP 与任何睡眠特征无显著关联。血 CRP 与睡眠时间和糖尿病相关。调整 MRS-CRP 后，OSA 与糖尿病 / 高血压的关联减弱。
- 睡眠与相关合并症的关系：OSA 特征与糖尿病、高血压相关，调整 MRS-CRP 后，这些关联效应量降低，提示 MRS-CRP 捕捉了睡眠表型与合并症共有的炎症成分。
- 睡眠时间的非线性关联：睡眠持续时间与 CRP 标记物呈 J 型关联，约 7 小时睡眠时 CRP 标记物水平最低，长睡眠时 CRP 升高更明显。
- 关键 CpG 位点识别：套索回归从 MRS-CRP 的 1041 个 CpG 位点中识别出与 OSA、糖尿病、高血压等相关的位点，部分位点在多个表型中共享，如 cg19693031（TXNIP 基因）与 OSA、糖尿病、高血压相关。
- 因果效应评估：孟德尔随机化分析未发现血 CRP 对睡眠表型的显著因果效应，糖尿病和 REI 与 MRS-CRP 的变化无显著关联。
研究结论与讨论
本研究表明，在西班牙裔 / 拉丁裔人群中，MRS-CRP 作为基于 DNA 甲基化的 CRP 标记物，较血 CRP 和 PRS-CRP 更能反映与不良睡眠及相关合并症（如 OSA、糖尿病）相关的全身炎症。其与 OSA 严重程度、代谢疾病的强关联，提示表观遗传机制在炎症与睡眠及代谢综合征关联中的重要作用。研究识别的关键 CpG 位点为探索炎症与睡眠相关疾病的表观遗传机制提供了靶点，如 TXNIP 基因相关位点可能通过调节炎症状态影响疾病发生。尽管研究存在自我报告睡眠测量偏倚、样本量限制等不足，但其结果为将 MRS-CRP 纳入临床评估以改善人群健康风险分层提供了依据，有助于深入理解炎症在睡眠相关疾病中的核心作用，为未来针对慢性炎症的干预策略提供了新方向。
