基于循环肿瘤DNA的UltraSEEK技术检测非小细胞肺癌患者可操作突变的临床价值研究

为解决肿瘤组织检测在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)分子分型中的局限性，荷兰格罗宁根大学医学中心团队开展了一项回顾性研究，通过MassARRAY系统搭载UltraSEEK Lung Panel v2检测180例患者血浆ctDNA。结果显示ctDNA与组织检测在82%病例中具有一致性，23%患者可通过液体活检获得BRAFV600、EGFR或KRASG12C靶向治疗依据，证实液体活检可作为组织检测的重要补充。

　　

在精准医疗时代，非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗已进入分子分型指导的靶向治疗阶段。然而临床实践中，约20-30%患者因肿瘤组织不足或质量不佳无法完成常规分子检测，且组织活检存在创伤大、耗时长等局限。与此同时，国际指南推荐的12个预测性基因（包括BRAF、EGFR、KRAS等）检测需求日益增长，特别是随着KRAS^G12C等新靶点的出现，亟需开发更高效的检测方案。液体活检技术通过检测循环肿瘤DNA(ctDNA)为这一困境提供了突破口，但其临床实用价值仍需系统验证。

荷兰格罗宁根大学医学中心Paul van der Leest领衔的研究团队，在《Communications Medicine》发表了一项突破性研究。研究人员回顾性分析了180例初诊NSCLC患者的连续血浆样本，采用UltraSEEK Lung Panel v2技术平台检测ctDNA中78个热点突变，并与132例可获得的标准组织NGS结果进行比对。研究创新性地在真实临床场景中评估了中等规模靶向panel的临床应用价值。

关键技术方法包括：从OncoLifeS生物库获取治疗前血浆样本，使用QiaAMP试剂盒提取循环游离DNA(ccfDNA)，通过Qubit和LiquidIQ Panel双定量；采用MassARRAY系统进行UltraSEEK检测，覆盖BRAF、EGFR、KRAS等基因的78个变异；与常规诊断使用的多种NGS平台（IonPGM、TSO500等）组织检测结果进行比对；统计采用Kruskal-Wallis检验和逻辑回归模型分析影响因素。

研究结果部分，"Cohort description"显示：72%为肺腺癌，24%为鳞癌，97%为IIIB-IV期患者。组织NGS在95例中检出变异，其中15例融合变异超出UltraSEEK检测范围。"Concordance with tumor tissue NGS"揭示：患者水平一致性达82%，变异水平一致性68%；逻辑回归分析发现ccfDNA量和突变基因类型（BRAF/EGFR/KRAS）显著影响检出率，KRAS突变在低ccfDNA量时更易漏检。

"Added value in absence of tumor tissue specimens"部分发现：48例无组织NGS数据患者中，液体活检额外检出5例可操作突变（3例KRAS^G12C、1例BRAF^V600E和1例PIK3CA）。"Impact on treatment decision making"数据显示：组织NGS单独确定25%患者适合靶向治疗，结合ctDNA后比例提升至37%，其中8例靶点仅通过液体活检发现。

讨论部分指出，该研究首次在非选择人群中系统评估了UltraSEEK技术的临床效用。虽然该技术无法检测融合变异（占本队列8%），但其16.5小时的平均检测周期远快于常规NGS，且成本效益突出。研究证实液体活检可解决34%组织检测失败病例的分子分型需求，特别对KRAS^G12C（占腺癌20%）等高频靶点具有重要筛查价值。作者建议将ctDNA检测作为组织不足时的替代方案或治疗前的快速筛查工具，但强调仍需通过前瞻性研究验证其治疗指导效果。

这项研究为NSCLC分子诊断提供了重要循证依据，推动液体活检从实验室向临床实践转化。未来随着融合检测技术的成熟，结合组织与液体活检的"双轨制"模式可能成为精准诊疗新标准。该成果对优化医疗资源配置、缩短确诊时间具有重要实践意义，尤其为医疗资源受限地区提供了可行的精准医疗解决方案。