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髓系恶性肿瘤免疫治疗靶点匮乏，研究人员开展靶向 HLA-A2（A2）限制性组织蛋白酶 G（CG）衍生信号肽 CG1 的研究，构建 CG1/A2-CAR T 细胞，证实其体内外有效杀伤 HLA-A2? AML 和 CML，且不影响正常骨髓造血，为临床开发奠定基础。
在髓系恶性肿瘤中，免疫治疗靶点一直较为匮乏。本研究鉴定出 HLA-A2（A2）限制性组织蛋白酶 G（CG）衍生信号肽 CG1 作为有潜力的免疫治疗靶点，其在急性髓系白血病（AML）和慢性髓系白血病（CML）中由 HLA-A2 呈递。此前已开发靶向 CG1/A2 的 T 细胞受体模拟抗体（TCR-m），并将其改造为双特异性 T 细胞衔接抗体，证实了在 AML 和 CML 中的安全性和有效性。本研究提供了利用 CG1/A2 TCR-m 构建的靶向 CG1/A2 的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞（CG1/A2-CAR T）的工程设计、临床前疗效及安全性数据。结果显示，CG1/A2 TCR-m 对 CG1/A2 单体及表达 CG1/A2 的白血病（包括 HLA-A2? AML 和 CML）具有高亲和力，CG1/A2 CAR T 细胞在体外和体内均能有效杀伤 HLA-A2? AML 和 CML。重要的是，发现 CG1/A2-CAR T 细胞不影响正常骨髓造血。这些结果验证了信号肽作为免疫治疗靶点的可行性，并为 CG1/A2-CAR T 细胞在 AML 和 CML 中的临床持续开发提供了基础。
