肝细胞PPARα的抗炎而非降脂活性改善Ldlr?/?小鼠动脉粥样硬化

为解决动脉粥样硬化性血脂异常与慢性炎症导致的残余心血管疾病风险，研究人员通过Ldlr?/?小鼠模型，揭示肝细胞PPARα激动剂的抗炎作用（而非降脂作用）通过减少肝脏炎症因子释放和斑块巨噬细胞浸润改善动脉粥样硬化，为靶向炎症的CVD治疗提供新视角。

　　

这项研究揭示了肝细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）在动脉粥样硬化中的独特作用机制。当科学家们用高脂饮食喂养低密度脂蛋白受体敲除（Ldlr^?/?）小鼠时，发现无论是野生型PPARα^WT还是仅保留抗炎功能的突变体PPARα^DISS，都能显著减少主动脉斑块面积——有趣的是，后者虽然不能改善血脂异常，却依然展现出强大的抗动脉粥样硬化效果。

深入机制显示，肝细胞内被激活的PPARα就像个智能开关：它通过"镇压"（transrepression）炎症信号，让肝细胞停止"煽风点火"，减少促炎因子IL-1β的释放，同时阻止白细胞在肝脏的"非法集会"。这些变化最终使得动脉斑块里的巨噬细胞"驻军"大幅减少。该发现像侦探破案般解开了临床谜题：为何有些降脂药（如贝特类）在临床试验中表现不稳定——原来它们的"隐藏技能"抗炎作用才是对抗动脉硬化的关键武器，而传统血脂检测可能错过了真正受益的患者群体。